161898. lajstromszámú szabadalom • Eljárás delta4,20,22-bufatrienolid-3-éterek előállítására
7 161898 8 meralakok elegyét kapjuk, amely újabb kromatografálással bontható összetevőire. Ilymódon az alábbi tiszta vegyületeket kapjuk: 14^'-hidroxi-J4 . 20 -2 a-bufatrienoUd-3a-(2'-tetrahidropiranil)-éterek: 1. alak: op. 174—175 °C (etilacetát és hexán elegyéből) W20 D=+116° (metanolban) 2. alak: op. 147—148 °C (etilacetát és hexán elegyéből) [«]20 D ='+35° (metanolban) 8. példa: 3 g Sl^l^-dihidroxi^.^-bufatrienolidot 40 nil 5,6-dihidro-4H-piránban oldunk és 0,08 ml tömény sósav hozzáadásával szobahőmérsékleten 3 napig keverjük. A nem oldódó melléktermékek (1,3 g) kiszűrése után a reakcióelegyet a 7. példában leírthoz hasonló módon dolgozzuk fel.' Kromatografálás után 1 g mennyiségben kapjuk a várt éter-elegyet, amelyből átkristályosítással kapjuk az alábbi 14/?-hidroxi-—^d4 ' 20 ' 23 -4btifiartiriieirioli)d-H3/?^C2 '-"tsert3riaíháid.roíF>ix)an!Íl)-étareket: 14^hidix)xi-zl4 ' 20 > 22 4)ufiatrieniolid^3 i (?H(í2'-tetrahidropiranil)-éterek: 1. alak: op. 220—230 Ö C (metanolból) [a ]20 D = +36 o (kloroformban) Ext.355 = 45 800 2. alak: ellenáramú megosztással különíthető el: op. 191—192 C° M20 D = — 8" (kloroformban). 9. példa: 75 g szcilliglaukozidin-ramnozidot 3 liter metanolban oldunk és az oldathoz 3 liter 2%-os kénsavat adunk. Az elegyet 40 percig hevítjük vízfürdőn, majd ugyanolyan térfogatú jeges vizet adunk hozzá és n/1 nátriumhidroxidoldaittal semlegesítjük. Az oldatot 2—2 licer etilacetáttal háromszor kirázzuk. A kivonat bepárlása útján 54 g nyers terméket kapunk; ezt kromatográfiával felbontva kapjuk a két izomer metilétert, amelyeket az 1. példában leírthoz hasonló módon tisztítunk. Az alábbi termékekhez jutunk: 1. 3a-metoxi-14/?-hidroxi-19-oxo-J4 ' 20 ' 22 - buíiatrienolid, op. 210 °C (etanolból) ^]20D==131 = (metanolban) Ext.355 = 44 500 2. 3/?-metoxi-ll4yS'4iidroxi^ie-o^o-/í4 ' 20 ' 22 -lbufatrienoMd, op. .189—li93 °C H20 D*=3il° Ext.3551= 42 400 10. példa: ' 50 mg 3j/?,14/ S'-dihidroxi-19-oxo-^ 4 . 20 ' 22 -bufatrienolidot 10 ml metanolban oldunk, az oldathoz 0,01 ml n/1 sósavoldtatat ladunk és az elegyet szobahőmérsékleten 63 óra hosszat állni hagyjuk. A kapott metoxi-vegyület feldolgozása a 9. példában leírt módon történik. 5 11. példa: 2,48 g 3a,14$19- és 3^-14^,19-trihidroxi-#'20 ' 22 -bufatrienolidot 24 ml 0,01 n metanolos sósavoldatban oldunk és az oldatot 20 °C hő, mérsékleten 2 óra hosszat állni hagyjuk. Ezután 10 a reakcióelegyet 0,1 n nátriumhidroxidoldattal semlegesítjük. Az oldószer ledesztillálása után 2,5 g maradékot kapunk, ezt kloroformban old' juk, majd kovasavgélen, 10% acetont tartalmazó kloroformmal kromatografáljuk. Ilymó-15 don az alábbi frakciókat kapjuk: 1. 3a-metoxi-l4y?,19-dihidroxi-zl4 ' 20 > 22 -bufatrienolid,~op. 179—184 °C (aceton és hexán elegyéből) 20 ,fa ]25 D = +48 ° (metanolban) 2. S^-metoxi-H/Ug-dihidroxi^^-bufatrienolid, op. 184—186 °C (acetonból) ['a]25 D = —8° (metanolban). 25 12. példa: 1,00 g 3a,14^- és 3#14( fl-dihidroxi-j 4 > 2 °. 22 -bufatrienolid-elegyet 30 ml tetrahidrofuránban oldunk, az oldathoz 3,0 g ezüst(I)-oxidot és 5 ml 30 benzilbromidot adunk, majd az elegyet 20 °C hőmérsékleten 1 óra hosszat keverjük. A benzilbromid feleslegének eltávolítása céljából a reakcióelegyhez 5 ml metanolt adunk és még 1 óra hosszat keverjük. 35 Ezután a képződött csapadékot leszívatással kiszűrjük, a szűrőn maradt csapadékot etilacetáttal utánamossuk és a kapott szürletből az oldószert vákuumban, 30 °C hőmérsékleten ledesztilláljuk. 40 A kapott bepárlási maradékot 10 ml kloroformban oldjuk és egy kovasavgélt tartalmazó, 40 cm magas és 3 cm átmérőjű oszlopon kromatografáljuk, eluálószerként kloroformot alkalmazva. Ilymódon az alábbi vegyületeket kap-45 juk termékként: 3a-benziloxi-14^-hidroxi-zl4 ' 20 > 22 -bufatrienolid, R/-érték = 0,35 (kloroform és etilacetát 4:1 arányú elegyével) 50 3/R>enziloxi-14jőUhidroxi-#'20 ' 22 -bufatrienolid, R/-érték = 0,35 (kloroform és etilacetát 4:1 arányú, elegyével). 55 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás a 3-helyzetben 1—3 szénatomos alkilcsoporttal, 2—3 szénatomos hidroxialkilcsoporttal, 5—6 szénatomos cikloalkilcsoporttal, 60 egy aralkilcsoporttal vagy egy 4—5 szénatomos 2-oxacikloalkil-csoporttal éterezett zl^'^-bufatrienolidok előállítására, azzal jellemezve, hogy a) a 3-alkil-,-hidroxialkil-,cikloalkil-,-aralkil-65 -oxwl4 ' 2022 -bufatrienolidok előállítására va-4
