161893. lajstromszámú szabadalom • Eljárás farmakodinamikailag aktív savamidok előállítására
7 161893 8 úgy állíthatjuk elő, hogy a megfelelő nitrilre vizet adicionáltatunk. Megfelelő nitril például az olyan (II) általános képletű vegyület amelyben a terminális —COX csoport helyett —CN csoport áll. A vízaddiciót előnyösen savkatalizátor, így erős ásványi sav, például kénsav jelenlétében valósítjuk meg. Ha olyan (I) általános képletű vegyületet kívánunk előállítani, amelyben R5. kétvegyértékű —SO2— csoport, akkor az előállításhoz a végtermékben jelenlevő R1 , R 2 , R 3 és R 4 csoportok jelentésétől függően más-más reakciókat alkalmazunk. A találmány egy előnyös foganatosítási módja szerint kiindulási anyagként valamely (IX) általános képletű reakcióképes savszármazékot állítunk elő, majd ezt a terméket ammóniával vagy primer vagy szekunder aminnal reagáltatjuk, s így la kívánit végterméket kapjuk. A (IX) általános képletben R1 és R 2 jelentése egyezik a fent megadottal, X pedig olyan savmaradékot vagy csoportot jelent, amely a (IX) általános képlet szerinti vegyület és ammónia, primer vagy szekunder amin reakciójánál lehasad, s így a reakció következtében amidkötés jön létre. X csoportra példaként az alábbi csoportokat, említhetjük meg: hidroxilcsoport [ez esetben a (IX) általános képletű vegyület karbonsav], alkoxi-csoport, halogénatom, aciloxi-csoport, alkoxi-karboniloxi-csoport, alkil-szulfoniloxi-csoport, arilszulfoniloxi-csoport; ezekre a csoportokra az előzőekben említettünk példát. A fenti reakcióképes vegületeket külön reakcióban állíthatjuk elő, vagy adott esetben magában a reakcióelegyben készíthetjük el. Az olyan (I) általános képletű vegyületeket, amelyekben R3 és R 4 hidrogénatomot jelent, — mint ezt az előbbiekben kifejtettük — úgy is előállíthatjuk, hogy a megfelelő nitrilre — előnyösen sav katalizátor jelenlétében — vizet addicionáltatunk. A találmány szerinti eljárás egy további foganatosítási módja szerint valamely megfelelő (X) ál/talános képletű l,2-benzizotiazolin-3-on-1,1-dioxidot, előnyösen e vegyület szerves vagy szervetlen bázissal képzett sóját, oldószer jelenlétében valamely (IV) általános képletű reakcióképes vegyülettel reagáltatjuk. Oldószerekre az előbbiekben említettünk példát. A képletekben R1, R 2 , R 3 és R 4 jelentése egyezik a fent megadottakkal, A pedig valamely reakcióképes szubsztituenst jelent, így halogénatomot, vagy rövid szénláncú alkil-szulfonsavészter-csoportot vagy benzil-szulf onsavészter-csoportot. Ezekre a csoportokra előbbiekben szintén említettünk példákat. A reakcióban végtermékként a keresett (I) általános képletű vegyületeket kapjuk. A (X) általános képlet szerinti vegyület alkalmas sóira példaként a nátriumsót, a káliumsót és a trietilamin-sót említhetjük meg. Ha a (X) általános képletben R1 hidrogénatomot jelent, akkor a vegyület nátriumsója a nátriumszacharát (kereskedelmi forgalomban levő édesítőszer). A reakcióbah alkalmazható oldószerekre példa-5 ként a dimetilformamidot, a dimetilszulfoxidot és a rövid szénláncú alifás alkoholokat említhetjük meg, de oldószerként alkalmazhatjuk a (IV) általános képletű vegyület feleslegét is. 1° A találmány tárgyát képező eljárás egy tovább foganatosítási módja szerint valamely (XI) általános képletű vegyületet valamely (XII) általános képlet szerinti vegyülettel reagáltatunk, s így {I) általános képletű új vegyületet állí-15 tunk elő. A képletekben R1, R 2 , R 3 és R 4 jelentése egyezik a korábban megadottal, B olyan csoportot jelent, amely a (XII) általános képletű vegyület amincsoportjával amid-csoportot képez, C jelentése olyan csoport, amely hason-20 lóképp szulfonamid-csoportot képezhet. B csoport helyett például karboxil-csoport, alkoxi-karbonil-csoport, vagy halogénformil-csoport állhat, a C csoport pedig — például — halogénszulfonil-csoport lehet. A reakciót előnyösen 25 valamely protonakceptor bázis jelenlétében, alkalmas oldószeríben, valósíthat j ulk meg. Az oldószer a B csoport jellegiétől függően víz vagy valamely közömbös szerves oldószer lehet. A fenti módszer egy speciális változata sze-30 rint B valamely karboxil-csoporttá átalakítható csoportot, például rövidszénláncú alkilcsoportot jelent. Ekkor először a (XIII) általános képletű közti terméket állítjuk elő, majd ezt oxidáljuk, s így a B csoportot karboxil-csoporttá 35 alakítjuk át. A karboxil-csoportot ezután kondenzációs reakcióba visszük, s így a heteroatomot tartalmazó gyűrű zárásával a kívánt (I) általános képletű vegyületet állítjuk elő. 40 Az (I) általános képletű új vegyületek egy további előállítási módja az, hogy valamely (XIV) általános képletű vegyületet oxidálunk. A képletben R1, R 2 , R 3 és R 4 jelentése egyezik a fent megadottakkal. Az oxidáció során a 45 heterociklusos gyűrű metiléncsoportja karbonilcsoportitá alakul, s így a kívánt (I) általános képletű vegyülethez jutunk. A kondenzált gyűrű tagjainak számozását a 50 (XIV) általános képletű vegyületen ismertetjük. A számozás a kénatomon kezdődik, s az óramutató járásával ellentétes irányban folytatódik. Így a kénatom kapja az 1. számot, a nitrogénatom a 2.-t, a szénatom a 3.-at, a benzol-55 gyűrű legfelső szénatomja a 4.-t, a következő két szénatom — szintén az óramutató járásával ellentétes irányban haladva — az 5. és 6. számot, majd a legalsó szénatom a 7. számot. Ennek megfelelően azokban a vegyületekben, 60 ahol R5 metilén-csoportot jelent, a metiléncsoport szénatomját jelöljük 1. számmal. A találmány szerinti eljárást az oltalmi kör korlátozása nélkül az alábbi példákon mütat-65 juk be. 4
