161890. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridazin-származékok előállítására
MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1971. VII. 27. (IE—460) Nagy-Britanniai elsőbbségei: 1970. VII. 27. (36.201/70); 1971. III. 01. (5664/71) Közzététel napja: 1972. V. 28. Megjelent: 1974. III. 30. 161890 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 51/04 y* V y Feltalálók: Gilman David John vegyész, Landquist Justus Kenneth vegyész, Meek Sara Elisabeth vegyész, Macclesfield Cheshire, Nagy-Britannia Tulajdonos: Imperial Chemical Industries Limited, London, Nagy-Britannia Eljárás piridazin-származékok előállítására Találmányunk tárgya eljárás új heterociklikus vegyületek, közelebbről új piridazin-származékok előállítására, melyek emlősöknek intravénás injekció formájában beadva általános anesztéziát idéznek elő és/vagy szedatív hatást mutatnak. A fenti hatásokat állatkísérleteken standard tesztekkel igazoltuk. A kémiailag legközelebb álló ismert piridázinszármazék a 4-amino-3,6-dimetoxi-piridazin (J. Pharm. Soc. Japan 1955, 75, 966); e vegyület azonban nem mutat gyógyászati hatékonyságot. Érzéstelenítő hatással rendelkező piridazin-származék nem ismeretes; a 3,6-dialkoxi-4,5-dialkil-piridazinok szedatív hatást mutatnak (2 764 584 sz. USA szabadalmi leírás). Ez utóbbi vegyületek azonban kémiailag jelentősen különböznek a találmányunk szerinti eljárással előállítható vegyületektől. Találmányunk tárgya eljárás (I) általános képletű vegyületek és gyógyászati szempontból' alkalmas savaddiciós sóik előállítására (mely képletben R1 és R 2 azonos vagy különböző lehet és jelentésük 1—4 szénatomos alkil-csoport vagy 1—3 szénatomos álkoxi-csoporttal helyettesített 2 vagy 3 szénatomos alkil-csoport, vagy R1 és R 2 a szomszédos nitrogénatommal együtt, melyhez kapcsolódnak, 5-, 6- vagy 7-tagú heterociklikus gyököt képeznek, mely egy nitrogénatomot és adott esetben egy oxigénatomot tartalmaz és adott esetben 1—4 szénatomos álkoxi-csoporttal helyettesítve lehet; R3 és R 4 azonos vagy különböző lehat és jelentésük 1—6 szénatomos alkil-csoport vagy 1—6 szénatomos 5 álkoxi-csoporttal helyettesített 2—6 szénatomos alkil-csoport, azzal a feltétellel, hogy amenynyiben R3 és R 4 egyaránt helyettesítetlen alkilcsoportot képvisel, úgy az R3 és R 4 csoportok közül az egyik legalább 2 szénatomot tartalmaz). 10 Amennyiben R1 vagy R 2 alkil-csoportot képvisel, jelentése előnyösen metil-, etil- vagy n-propil-csop'ort. Az alkoxialkil-csoport előnyösen 2-metoxietil-csoport lehet. Az R1 és R 2 által a szomszédos nitrogénatom-15 mai együtt képezett 5-, 6- vagy 7-tagú, egy nitrogénatomot és adott esetben egy oxigén-heteroatomot és alkoxi-helyettesítőt tartalmazó heterociklikus gyűrű pl. pirrolidino-, piperidino-, morfolino- vagy hexametilénimino-csoport 20 vagy metoxi-piperidino-csoport lehet '(pl. 3--ometoxi- vagy 4-onetoxi-ípiperidino-csoport). Amennyiben R3 vagy R 4 alkil-csoportot képvisel, jelentése előnyösen metil-, etil-, n-propil-, 25 izopropil-, n-butil-, izobutil-, szék. butil-,, n-pentil- vagy n-hexil-csoport. Az alkoxialkilcsoportban az alkoxi-csoport előnyösen az alkil-csoport végállású szénatomjához kapcsolódhat. (Pl. metoxi-, etoxi- vagy propoxi-csoporttal he-30 lyettesített etil-, propil- vagy butil-csoport.) 161890
