161876. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indanonszármazékok előállítására
3 161876 4 til-osoport]; továbbá R1 jelentése metil- vagy etil-csoport és a gyűrűkapcsolódás transz. A találmányunk tárgyát képező eljárás szerint az (I) általános képletű vegyületeiket oly módon állíttatjuk elő, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet (mely képletben R1, R11 , R 12 , Y és m jelentése a fent megadott; Z' jelentése Z képletű csoport vagy hidroximetiléncsopont és R2 jelentése hidrogénatom, kis szénatomszámú primer alku-csoport vagy kis szénatomszámú acil-esoport) oxidálunk. Az oxidációt pxidálószerekkel (pl. króimsavval, káliumdükromáttal vagy káliumpermanganáttal) végezhetjük el. Előnyösen Jones-raagenst (krómsav, kénsav és aceton) vagy króimsav^ecetsav elegyet alkalmazhatunk. Amennyiben Z hidroximetilén-csoportot jelent és a nidiraxHcsoportot nem védjük (pl. kis szénatomszámú acilészterképzéssel)* a hidroxi-csapoft karfoonil-csopörttá oxidálódik. A hidroxi-esoportot tartalmazó (II) általános képletű vegyületeket az észterek hidrolízise útján állíthatjuk elő. A reakciót előnyösen 0—75 °C-on, különösen előnyösen szobahőmérsékleten végezhetjük el. A találmányaink tárgyát képező eljárással előállítható vegyületeket optikailag aktív formáik alakjában optikailag aktív kiindulási anyagok felhasználásával vagy a racemátok önmagukban ismert módszereikkel történő rezolválásával állíthatjuk elő. Az (I) általános képletű vegyületek szteroidok, különösen 19-norszteroidok előállításánál felhasználható értékes közbenső termékek. Hasonló vegyületek a 156.052 lsz. magyar szabadalmi leírásban kerültek ismertetésre. Az (I) általános képletű új indanon-származékok az ismertektől abban különböznek, hogy az oldallá/ncban arilénketál-csoportot tartalmaznak. Ez az arilénketálosoport a szteroid-molekula 3-helyzetében levő keto-csoport védőcsoportja. Az arilénketálcsoport az említett magyar szabadalmi leírásban leírt más wdő-csoportokkal (pl. alkiléndioxi-ketálokkal) szemben előre nem várható előnyökkel rendelkezik, minthogy a szintézis során alkalmazott reakció-körülmények között stabilabb és így lényegesen jobb kitermelés elérését teszi lehetővé, különösen sav jelenlétében végrehajtott oxidációs lépések esetében. A találmányunk szerinti eljiárásnál alkalmazott kiindulási anyagokat az említett magyar szabadalmi leírásban közölt eljárással analóg módon állíttatjuk elő (lásd például a 750.205 sz. belga szabadalmi leírást). 1. példa: 10,37 g (+ )-i3-t(4,4Hfeniléndioxi-ipentil)-6a^-metil-4-hidroxHperhidro^oiklopentai(f)(l)benzopirán-7/?-olt 200 ml aeetowban oldunk, az oldatot jégfürdőn lehűtjük és 0~H5 °C-on 20 ml frissen előállított Jones-terómsav eleggyel 10 percen át kezeljük. Az elegyet 1,5 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd vizes nátriumhidrogénszulfit-oldatot és konyhasó-oldatot adunk hozzá és benzollal extraháljuk. A benzolos extraktot konyhasó-oldattal és vizes nátriumíkaríbonát-oldattal mossuk. Világossárga folyadék alakjában 8,6 g (± )-4H(3-oxo-7,7Hfeniléndioxi-ok1;il)-la^me-5 til-.perihidroindán-il,6-diont kapunk. Infravörös sávok (film) 1730 om_1 -nél (ciklopentanon), 1705 em_1 -nél (telített karbonil) és 1480, 1240 és 730 ómennél (benzkateohinketál). 2. példa: 48 g nyers (± )-transz^3-i(4,4-<feniléndioxi-pen-4ü)-6a^-etil-il ,2,3,5 ^6,6a,7,'8,9,i9a-dékaíhidro-ciklo-15 p©nto(f>(l)ibenzopirán-7/?-«)It 500 ml aoetonban oldunk és az oldatot 0,5 n kénsawal elegyítjük. A reakcióelegyet 2 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, 5 °C-nia hűtjük és 30 percen át 125 ml friss Jones-Jkrómsiav reagenssel kezeljük. 20 Az elegyet további 2 órán át szabahőmérsékle7 len keverjük, majd 20%-os vizes nátriumihidrogénszulfit-oldattal elegyítjük. A szerves termékeket benzollal izoláljuk, majd az oldószert eltávolítjuk. 34,4 g racém transz-4-i(l3-oxo-7,7-d:eni 25 léndioxi^aktil)-la/?-etil-perhidroindén-l,5-diont -kapunk. Infravörös spektrum (film): 1735 cm (cifclopentanon), 1708 (ciklohexanon ós egyenesláncú keton); 1480, 1275 ós 740 cm_1 -nél (Ibenzkate-30 chinketál). 3. példa: 35 15 g nyers C/D-transz-i3-i(4,4-tfemiléndioxi-pentü)-6a/?-metil-l ,2,3,6 ,'6,6a,7,8,9,i9a-dekahidro-<ciklopenita(fXl)ibenzopirán-7yS-ol 150 ml aeetannal képezett oldatát 2 órán át szolbahőmérsékleten 50 ml 0,5 n kénsavval kezeljük. A reakcióele-40 gyet 500 ml konyhasó-oldattal elegyítjük és éterrel extraháljuk. Az éteres extrakitból üvegszerű masszát kapunk, mely túlnyomórészt 3--(4,4-tfeniléndioxi-pentil)-4-bidroxi-i6ia/?-metil-perhidro-€Íklopenta(if)(il)benzopirán-7^-olból áll. 45 A kapott terméket 300 ml acetoniban oldjuk, az oldatot 0—5 °C-ra hűtjük és 20 percen át 45 ml frissen készített Jones-krómsav reagenssel kezeljük. A reakcióelegyet további 2,5 órán át 50 szobahőmérsékleten kezeljük, vizes nátriumhidrogénszulfát-oldattal és konyhasó-oldattal elegyítjük, majd benzollal extraiháljuk. Az egyesített benzolos extraktokat híg nátriumikarbonátoldattal mossuk és szárazra pároljuk. 13,3 g 55 nyers triketont, 4H(3-oxo-7,7-feniléndioxi-ofctil)-la/?-tmetil-perbidroindán-l ,5-diont kapunk, melynek infravörös spektruma (kloroformban) 1735, 1710 és 1480 cm_1 -nél (benzfcateahinketál) erős siávot mutat és hidroxisávot nem tartal-60 maz. 4. ipélda: 1(2,6 g nyers C/D-tranisz-3-[4,4H(2,3-inaftiléndi-65 oxi)-pentil]-6a^-metu-l,2,3,6,6,6a,7,8,9,9a-deka-2
