161867. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített benziloxiaminok és sóik előállítására
7 161867 8 dioxid-^eltávolítás megszűnéséig (kb. 3,5 óra) forraljuk, majd vákuumban 70 °C fürdőhőmérsékletig bepároljuk. A maradékot 100 ml vízben felvesszük és szűrés után a feldolgozást ugyanúgy végezzük, mint az 1. példa 2. módszerének .,B" lépésében. Hozam: 9,89 g {50,2%) Z-hidroxi-54carbometoxi4jenziloxiamin; op. etanolos átkristályosítás után 150—152 °C. 2. példa; 2-Hidroxi^5-kai1betoxi-benziloxiamin előállítása „A" lépés; 33,2 g (0,2 mól) 44ii'droxi-benzoesav-etilészter, és 200 ml 48%-os brómlhidrogénsav keverékéhez keverés közben 10—15 °C hőmérsékleten 6,6 g (0,22 mól) paraformaldehidet adagolunk 30 perc alatt, majd a keveréket 25 °C-on további 6 órán át keverjük. A csapadékot nuccsoljuk, vízzel alaposan mossuk, szárítjuk. Az így kapott nyersterméket diklóretán és etilacetát elegyéből kétszer átkristályosítva 28,1 g (54,1%) 3--brómmetil-4-4hidroxi-(benzoesav-etilésztert nyerünk; op. 144 147 °C. „B" lépés: 10,5 g (0,1 mól) N-hidroxi-uretánt 100 ml metanolban oldunk, hozzáadunk 25,9 g (0,1 mól) előző lépésben készített 3-brómmetil-4-hidroxi-benzoesav-etilésztert, majd (keverés és jéghűtés közben 5,4 g (0,1 mól) nátriummetilát és 100 ml metanol elegyét csepegtetjük hozzá IS perc alatt, majd a reakcióelegyet 1,5 órán át forraljuk. Lehűtés után a feldolgozást ugyanúgy végezzük, mint az 1. példa 4. módszerének „A" lépésében. A kloroform lepárlása után üvegszerű tömeg formájában marad vissza a nyers N-(2nhidroxi-5-karbetoxi-Jbenziloxi)-uretán, melynek súlya 13,02 g (46%). „C" lépés: 14,15 g (0,05 mól) előző lépésben készített N-(2-ihidroxi-i5-ikaiibetoxi^benziloxi)-uretán, 80 ml etanol és 16 ml tömény sósav elegyét a széndioxid-eltávozás befejeződéséig (fcb. 3 óira) forraljuk, majd az elegyet vákuumban 70 °C fürdőhőmérsékletig bepároljuk. A maradékot 100 ml vízzel elkeverve nuccsoljuk, az oldatot 2X100 ml éterrel extraháljuk, és a vizes fázist 50—60 °C fürdőhőmérsékletig vákuumban szárazra pároljuk. A lepárlási maradékot víztartalmú izoproipanolból átkristályosítva 6,58 g (53,2%) 2--hidroxi-5-Jcarbetoxi-benziloxiaimin hidroMoridot nyerünk; op. 248—^251 °C (bomlással). 3. példa: 2,3-Dihidroxi-5-karbometoxi-*benziloxiamin előállítása „A" lépés: 38,27 g (0^228 mól) 3,4-dithidroxi-banzoesav-metilészter, 14,1 g (0,46.8 mól) paraformaldehid 5 és 152 ml tömény sósav szuszpenzióját sósavgáz bevezetése közben 2 órán át kevertetjük 12—18 °C hőmérsékleten, majd 0,5 óra alatt 50 °C-ra melegítjük, és további 0,5 órán át ezen a hőmérsékleten tartjuk, keverés és gázbevezetés 10 közben. .A csapadékot nuocsoljuik, kevés hideg vízzel mossuk, szárítjuk. 23,0 g kb. 80%-os tisztaságú 3,4-di!hidroxi-t5-klórmetil-benzoesav-metilésztert nyerünk, op. 160-^166 °C. 5,B" lépés: 1(8,4 g (0,085 mól) előző lépésben készített 3,4--dihidroxi-J5-klórmetil-benzaesav-metilészter 20 (megfelel 23 g 80%-os tisztaságú terméknek), 13,9 g (0,085 mól) N-thidroxwftálimid és 28 ml dimetilformamid keverékéhez 5 °C hőmérsékleten 30 perc alatt, keverés közben 8,6 g (0,085 mól) trietilamin és 9 ml dimetilformamid ele-25 gyét csepegtetjük. Ezután a keveréket 4 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd 4 napon át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, és utána 300 ml jeges vízbe öntjük. A csapadékot nuccsoljuk, vízzel mossuk, szárítjuk. Hozam: 23,38 g (80%) 30 N-(2,3^dihidroxi-5-karbometoxinbenziloxi)jftálimid; op. metanolos átdörzsöléssel való tisztítás után 189—191 "C (ibamtóssal). 35 „C" lépés: 3,43 g (0,01 mól) előző lépésben készített N-(2,3-dihidroxi-5-karlbo!metoxi^benziloxi)-f tálimid, 0,7 ml (0,0105 mól) 76,3%-os hidrazinhid-40 rát és 25 ml etanol keverékét 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd 2 órán át forraljuk. Lehűtés után a csapadékot nuccsoljuk, kevés etanollal mossuk, és a szűrletet vákuumban 50 °C hőmérsékletig bepároljuk. A mara-45 dékot 20 ml etilacetátban enyhe melegítéssel feloldjuk, majd 9,4 ml 16%-os izopropanolos D-borkősav-oldatot adunk hozzá. Az elegyet 50 "C hőmérsékletig vákuumban betöményítjük, és lehűtés után a maradékhoz vízmentes étert ke-50 verünk. A kapott csapadékot nuccsoljuk, éterrel mossuk, szárítjuk. Hozam: 2,02 g (55,6%) 2,3--dihidroxi-6-.karbometoxi-benziloxiamin D-hidrogéntantanát; op. 70—73 °C (bomlással). Szabadalmi igénypont: Eljárás az I általános képletű új, helyettesí-60 tett henziloxiaminok és azok gyógyászatilag használható sóinak az előállítására — amely képlétben R1 metil- vagy etil^csoportot, X pedig hidrogénatomot vagy hddroxü-csoporttot jelent — azzal jellemezve, hogy egy II általános kép-65 létű vegyületet — amely képletben Rl és X je-4
