161867. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített benziloxiaminok és sóik előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG <$r^. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1970. XII. 14. (GO—1152) Közzététel napja: 1972. VI. 28. Megjelent: 1974. III. 30. 161867 Nemzetközi osztályozás* CD7c 83/08; C 07 c 69/84 Feltalálók: Tulajdonos: Dr. Kasztreiner Endre vegyész, 27,0%, Dr. Vargha László vegyész, 10,0%, Gyógyszerkutató Intézet, Dr. Huszti Zsuzsanna vegyész, 20,0%, Dr. Borsy József orvos, 15,0%, Budapest Dr. Szilágyi Géza vegyész, 9,0%, Szakály Ferencné Dr. Kosáry Judit vegyész, 14,0%, Dr. Elek Sándor orvos, 2,5%, Dr. Polgári István állatorvos, 2,5%, Budapest Eljárás helyettesített benziloxiaminok és sóik előállítására Ismeretes, hogy a hisztamin, szerotonin, dopamin (és noradrenalin) döntő hatást fejtenek ki élettani és kórélettani folyamatokban. Az élő szervezetekben a hisztamin képződése a specifikus dekarboxiláz (hisztidin-dekarboxiláz), a 5 szerotonin, dopamin (és noradrenalin) képződése pedig az un. nem-specifikus dekarboxiláz (DOPA-dekarboxiláz) enzim működésének függvénye [S. M. Rapoport: Medizinische Biochemie, 3. kiadás, 465, 718 és 762. old. (1965)]. Egyes 10 szubsztituált ibenziloxiamidok gátló hatást fejlenek ki mind a specifikus, mind a nem-specifikus dekarboxiláz enzim működésére. [E. L. Schumann és munkatársai, J. Med. Chem. 7, 329 (1964)]. A vegyületcsoport egyik hatékony. 15 anyaga a 3jhidroxi-4-bróm-benziloxiamin [R. J. Leváne és munkatársai, Bioahemí. Pharmacol. 14, 139 (1965)]. A (benziloxiaminok előállításának általános módja abban áll, hogy a hidroxilamin valamely, 20 hitragénen védőcsoporttal ellátott származékát (benzhidroxámsav, N4údroxi-uretán, N-hidroxi-ftálimid) helyettesített benzilialogeniddel reagáltatják, majd a védőcsoportot.lehasítják [A. O. Ilvespää és A. Marxer, Ohimia lö, 1 (1964)]. 25 Azt találtuk, hogy az olyan benziloxiaminok, melyek helyettesítőként hidroxil- és karbalkoxi-«:soporttal szubsztituált benzolgyűrűt tartalmaznak, igen erős specifikus (hisztidin-) és 30 nem-specifikus (DOPA-) dekanboxiláz gátló hatást fejtenek ki. A vegyületek toxicitása csekély, ami nagyon 'lényeges a terápiás alkalmazás szempontjából. A találmány tárgya eljárás az I általános képletű, farmakológiailag hatásos új, helyettesített benziloxiaminok és azok gyógyászatilag használható sóinak az előállítására, amely képletben R1 jelentése metil- vagy etil-csoport, X jelentése pedig hidrogénatom vagy hidroxil-csoport. Az I általános képletű vegyületekben R1 előnyös jelentése metil-^csoport, X előnyös jelentése pedig hidrogénatom. Az I általános képletű vegyületek előállítása a találmány szerint oly módon történhet, hogy egy II általános képletű vegyületet — mely képletben R1 és X jelentése a fenti — HP általános képletű savval — mely képletben P jelentése klór- vagy brómatom — és formaldehiddel reagáltatunk, az így kapott III általános képletű vegyületet — mely képletben R1, P és X jelentése a fenti — R2R 3 NOH általános képletű hidroxilamin-származékkal — mely képletben R2 jelentése hidrogénatom, míg R 3 karbetoxi-icsoportot jelent, illetőleg R2 és R 3 együttvéve ftaloil-, izopropilidén- vagy a-hidroxi-benzilidén^csoportot jelentenek — reagáltatjuk, az így kapott IV általános képletű vegyületet — 16186?
