161866. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridil-metoxiaminok és sóik előállítására

161866 mól) aeetoximot adunk, .10 percig keverjük, majd hozzáadunk 6,56 g (0,04 mól) 2-klórmetil-piridin hidrokloridot, és :1 órán át forraljuk. Lehűlés után a csapadékot nuccsoljuk, a metanolos anyalúgot vákuumban 70 °C fürdőhőmérsékleten bepároljuk, a lepárlási maradékot 80 ml diklóretánnal átkeverjük, és a keveréket 3 x 50 ml vízzel extraháljuk. A szerves fázist izzított káliumkarbonáton megszárítjuk, és a szárítószer kiszűrése után kapott oldatot vákuumban 70 °C fürdőhőmérsékleten bepároljuk. Az olajszerű maradék 0-(i2-piridi'lmetil)-acetoxim, súlya 3,4 g (51,7%). „B" lépés: 3,I2I8 g (0,02 mól) előző lépésben készített O-(2-piridilmetil)-acetoxim, és 100 ml 4%K>S sósav keverékét 1 órán át forraljuk, majd az oldatot 50 °C fürdőhőmérsékleten vákuumban bepároljuk, a maradékot 30 ml izopropanollal elkeverjük, és néhány órán át 0—4 °C-on tartjuk. A kristályos csapadékot nucsoljuk, szárítjuk. Hozam: 2,4 g, (60,9%) piridil-2-metoxiamin dihidroklorid, op. 170—173 °C. 2. módszer „A" lépés: 9,7 g (0,056 mól) 2-klórmetil-piridin hidroklorid, 9,7 g (0,056 mól) N-hidroxWtálimid és 25 ml dimetilformamid keverékéhez keverés és jéghűtés közben 0—5 °C hőmérsékleten 12 g (0,109 mól) trietilamin és 7 ml dimetilformamid elegyét adagoljuk 25—35 perc alatt. Az adagolás befejezte után az elegyet 1 órán át tovább keverjük, majd 3—5 napig szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A csapadékos elegyet 300 ml vízzel összekeverjük, és a kivált csapadékot nucsoljuk, vízzel alaposan átmossuk, szárítjuk. Hozam: 12,4 g (87,4%) N-i(piridil-2-metoxi)-ftálimid, etanolbó] kristályosítva op, 118-120 °C. „B" lépés: 5,8 g (0,02 mól) „A" lépésben készített N-(piridil-2-metoxi)-f tálimid, 22 ml etanol és 1,4 ml 75,9%-os hidrazinhidrát (0,0208 mól) keverékét 2 órán át forraljuk, majd lehűlés után leszívatjuk. A szűrletet 50 ml 10%-os etanolos só-, savoldattal megsavanyítjuk, és 1 napon át 0—4 °C hőmérsékleten tartjuk. A kivált kristályos csapadékot nucsoljuk. szárítjuk. Hozam: 3,37 g (85,'6%) piridil-2-metoxiarnin diihidroklorid. op. 172—174 °C. 2. példa: Piridil-3-metoxiamin előállítása 1. módszer 10 15 20 „A" lépés: 2,4 g (0,1 mól) nátriumhidrid és 70 ml dimetilformamid keverékéhez keverés és hidegvíz hűtés közben 5,25 g (0,05 mól) N-Jhidroxi-uretánt, majd ezt követően 8,2 g (0,05 mól) 3-klórmetil-piridin hidrokloridot adagolunk, és utána a keveréket 48 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Nucsolás után az anyalúgot 200 ml vízzel elkeverjük, és 2X100 ml kloroformmal kirázzuk. A kloroformos oldatokat egyesítjük, izzított káliumkarbonáton megszárítjuk, és vákuumban 60 °C fürdőhőmérsékleten teljesen oldószermentesítjük. A maradék üvegszerű, nyers N-(3--piridil-metoxi)-karbaminsav etilészter, súlya 7,0ö g (72%). ,.B" lépés: 5,88 g (0,3 mól) előző lépésben készített N-(3--piridil^metoxi)-kanbaminsav etilészter, 100 ml metanol és 30 ml 4N nátronlúg (0,12 mól) keverékét 1 órán át forraljuk, majd vákuumban, 50 °C fürdőhömérsékleten, eredeti térfogatának kb. 25 harmadára bepároijuk. A maradékhoz 20 ml vizet adunk, és 5X80 ml kloroformmal extraháljuk. A szerves oldatokat egyesítjük, izzított káliumkarbonáton megszárítjuk, és a szárítószer kiszűrése után kapott oldatot 50 °C fürdőhő-30 mérsékleten vákuumban bepároljuk. Az olajszerű maradékot 80 ml 10%-os etanolos sósavoldattal átkeverjük, és néhány órán át jégvízben hűtjük. Hozam: 3,7 g (52,7%) piridil-3-metoxiamin dihidroklorid, víztartalmú metanolból kris-35 tályosítható, op. 184—1I86 °C (bomlással). 2. módszer 40 „A" lépés: 25,3 g (0,154 mól) 3-klórmetil-piridin hidroklorid, 25 g (0,154 mól) N-hidroxinftálimid és 70 ml dimetilformamid keverékéhez keverés és 45 jégvíz hűtés közben 0—5 °C hőmérsékleten 32,4 g (0,160 mól) trietilamin és 25 ml dimetilformamid elegyét adagoljuk 40—50 perc alatt. Az adagolás befejezése után az elegyet 1 órán át tovább keverjük, majd 4—5 napig szofoahőmér-50 sékleten állni hagyjuk. A csapadékot leszívatjuk, vízzel alaposan megmossuk, szárítjuk. Hozam: 31,3 g (80%) N-(piridil-3^metoxi)-ftálimid, etanolból való átkristályosítás után op. 149—151 °C. 55 Az anyalúgból vízzel való hígítás után 6,4 g (16%) azonos termék válik ki, op. 148—151 °C. „B" lépés: oo 25,4 g (0,1 mól) előző lépésben készített N-(piridil-3-metoxi)-ftálimid, 80, ml etanol és 5,3 g 75%-os hidrazinhidrát (0,105 mól) keverékét 4 órán át forraljuk, majd lehűlés után nucsoljuk. A szűrletet vákuumban 60 °C fürdőhőmér-65 sékleten bepároljuk, s a maiadékihoz 30 ml 30%-3