161841. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N- 3-[ (2"-klór-fentiazinil)-,propil-n]-(2-hidroxietil)-piperazin és savaddiciós sói előállítására

161841 8 fázist dekantáljuk, az anyagot 400 ml 5% víztartalmú etanolban oldjuk, majd 100 ml 8%-os eianolos nátriumhidroxid-oldattal elegyítjük. Az oldatot 2 órán át visszafolyatással fiorraljuk, majd 700 ml vízibe öntjük. A kiváló olajos terméket 100 ml diklóretánnal kioldjuk, a di'klóretános fázist 100 ml vízzel mossuk, majd bepároljuk. 48 g terméket kapunk, ezt 55 ml forró acetonban oldjuk és jeges hűtéssel kristályosítjuk. A kristályokat szűrjük, 15 ml hűtött acetonnal mossuk és megszárítjuk. 44 g 96—98 °C-on olvadó tiszta N-/3H[!(2"HklórHfentiazinil)-10']-propil/-N'-<(2-nidroxi-ietil)-piperazint kapunk. Hozam 54,5%. 10 15 20 25 30 4. példa: A 2. példa szerint előállított 68 g nyers N-/3--[{^''-klór-^fientiazini^HlOI-tpropiV-N'^-hidroxi^etil)-piperazint 300 ml diklóretánban oldunk és 47,5 g 3,4,5^rtaetoxHbenzoil-<k)toriddal 20 órán át reagáltatjuk szobaihőmérsékleten. A reakcióelegyet 300 ml 10%-os nátriumihidrogénkarbonát-oldattal mossuk, majd a dilkloretános oldatot bepároljuk. 101 g 3,4,5-trimetoxi-!benz|oesavas észtert kapunk, ezt 250 ml etanolban forrón oldjuk, majd jeges hűtéssel kristályosítjuk. A kristályos anyagot 10 órás hűtés után szűrjük, 5ü ml hűtött etanollal mossuk és megszárítjuk. 81,5 g 102—105 °C-on olvadó N-/3-t[i(2"4riór-fentiazinil)-10']-propil'-N'-4(;2-(hidroxi-etil)-piperazin-3,4,5-trimetoxi-)benzoesav-észtert kapunk. Ezt a 81,5 g kristályos észtert 400 ml etanolban forrón oldjuk és a forrásban levő oldathoz 50 35 ml 20%-os nátriumhidroxid-oldatot keverünk. Az oldatot 4 órán át forraljuk visszafolyatással, majd 600 ml vízibe öntjük és a leváló olajos anyagot 200 ml diklóretánnal kioldjuk, A diklóretános oldatot 100 ml vízzel mossuk, majd 40 bepároljuk. A kapott 55 g N-/3-<[i(2"-klór-fentiazinil)-10']-propil/-N'-(2-hidroxi-etil)-ipiperazint 70 ml forró acetonban oldjuk és jeges hűtéssel kristályosítjuk. A kristályokat leszűrjük, 15 ml hűtött acetonnal mossuk, és megszárítjuk. 46 g tiszta terméket kapunk. Op. 96—98 °C. Termelés 57%. 45 5. példa: A 2. példa szerint előállított 68 g nyers N-/3--[(2"-klór-fentiiazinil)-10>propil/-N'H(2-hidroxi-50 -etil)-piperazint 300 ml diklóretánban oldunk, és 47,5 g 3,4,5-triimetoxi-benzoilkloriddal 20 órán át reagáltatjuk szobahőmérsékleten. A reakcióelegyet 300 ml 10%-os nátriuimhidrogénkanbonát-oldattal mossuk, majd a dilkloretános oldatot bepároljruk. 101 g 3,4,ö-trimetoxi-benzoesavas észtert kapunk, 200 ml etanolban forrón feloldjuk, majd 45 g fuimársav 600 ml forró vízzel készített oldatát keverjük hozzá. Lehűlés után a kivált kristályokat szűrjük, 100 ml etanollal mossuk és megszárítjuk. 123 g furoársavas sót kapunk, op. 190—191 °C. A fumársavas sót 500 ml 5%-os vizes nátriumhidrogiénkiarbonát-oldatban szuszpendáljulk és 1 órán át keverjük. A terméket 180 ml diklóretánnal kioldjuk és a dilkloretános oldatot bepároljuk. A bepártolt terméket 400 ml forró etanolban oldjuk és a forrásban levő oldathoz 50 ml 20%-os vizes nátriumhidroxid-oldatot keverünk. Az oldatot 4 órán árt forraljuk visszafolyatás alkalmazásával, majd 600 ml vízbe öntjük és a leváló olajos anyagbt 200 ml diklóretánnal kioldjuk. A' diklóretános oldatot 100 ml vízzel mossuk, majd bepároljuk. A kapott 58 g N-/3-^[(2"-!klór-fentiazinil)-vlO']-propil/-N^2-nidroxÍHetu)-piper-. azint 70 ml forró acetonban oldjuk, jeges hűtéssel kristályosítjuk, szűrjük, 15 ml hűtött aeetonnal mossuk és megszárítjuk. 46 g tiszta terméket kapunk. Qp. 98—99 °C. Hozam: 57%. Szabadalmi igénypont: Eljárás N-/3-[(2"-4s:lór-fentiazinilHO'] -propil/-N'-(2^hidroxi-etil)-fpiperazin és savaddiciós sói előállítására, 2-klór-fentiazin és N-(3-halogén-propil)-N'^(2-hidroxi-etil)-piperazin aromás szénhidrogénben, célszerűen xilolban vagy toluolban alkalikus savimegkötőszer jelenlétében végzett reagáltatása és kívánt esetben savaddiciós só képzése útján, azzal jellemezve, hogy a kondenzációs reakciót a 24slór-fentiazinra számított 3—6 mól mennyiségű víz és savtmegikötőszerként 4—7 mól alkálifémhidroxid jelenlétében végezzük, a kapott terméket elkülönítjük, majd kívánt esetben átkristályosítással, vagy pedig, ugyancsak kívánt esetben ismert módon aromás észterré és/vagy savaddiciós sóvá alakítás és az így kapott termék elkülönítése és N-/3-t(2"-klór-fentiazinil)-10']-propil/^N'-(i2shidroxi-etil)-piperazmná bontása útján tisztítjuk, végül kívánt esetben ásványi, vagy szerves savval reagáltatva savaddiciós sóvá alakítjuk. A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. T406031, Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23. 4