161840. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indazol-3-karbonsavamidok előállítására
SZABADALMI 161840 MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS SZOLGALATI TALÁLMÁNY # Bejelentés napja: 1970. VII. 15. (EE—1837) Nemzetközi osztályozás: C 07 d 49/18 1 # Mm&í * Közzététel napja: 1972. V. 28. Megjelent: 1974. III. 30. N^^fi í c j i o n a ^ ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1972. V. 28. Megjelent: 1974. III. 30. Feltalálók: Magdányi László vegyészmérnök, 35%, Gelléri András vegyészmérnök, 15%, Dr. Pallos László vegyészmérnök, 10%, Dr. Petőcz Lujza farmakológus, 15%, Dr. Görög Péter farmakológus, 25%, Budapest Tulajdonos: E.GY.T. Gyógyszervegyészeti Gyár, Budapest Eljárás indazol-3-karbonsavamidok előállítására A találmány tárgya uj eljárás fájdalomcsillapító és gyulladásgátló hatással rendelkező, (I) általános képletü 5,6-dimetoxi-indazol-3-karbonsavamidok előállítására — ahol R1 és R 2 jelentése egymástól függetlenül 1-16 szénatomos, egyenes vagy elágazó láncú alkil-, cikloalkil-, naftil-, helyettesitetlen, vagy egy vagy több rövidszénláncu alkil-, rövidszénláncu alkoxi-, trifluormetil-vagy halogén-helyettesitőt hordozó fenil-, helyettesitetlen, vagy egy vagy két rövidszénláncu alkil-, rövidszénláncu alkoxi-, trifluormetilvagy halogén-helyettesitőt hordozó aralkil-csoport, vagy R és R2 a közbezárt nitrogénatommal és adott esetben egy további nitrogénatommal együtt 5- vagy 6-tagu, adott esetben rövidszénláncu alkil-helyettesitőt hordozó heterociklikus csoportot is képezhet, továbbá az Rl és R2 csoportok egyike hidrogénatom is lehet, Q jelentése hidrogénatom, alkálifématom vagy 1-4 szénatomos acil-csoport. Egy ismert eljárás szerint az (I) általános képletü vegyületeket a megfelelő, helyettesitett acilamid-származékok és salétromossav vagy salétromossavészter kondenzációjával állitják elő. Az eljárás hátránya, hogy a kiindulási anyag előállítása bonyolult és nehézkes. Előzőleg ismeretesek voltak kémiailag közelálló egyéb monoszubsztituált indazolészterek és amidok, amelyek azonban pszichotrop, ill. hipotenzivhatást mutatnak (3,457.269 és 3,145.215 sz. 5 US-szabadalmi leírások). A találmány szerint az (I) általános képletü vegyületeket könnyebben hozzáférhető, reakcióképes (II) általános képletü kiindulási anyagokból állithatjuk elő — ahol Q jelentése a fent megadott, és X hidroxil-, rövidszénláncu 10 alkoxi- vagy amino-csoportot jelent. Az (I) általános képletü vegyületeket a találmány egyik eljárásváltozata szerint ugy állithatjuk elő, hogy az X helyén rövidszénláncu alkoxicsoportot tartalmazó (II) általános képletü vegyülő leteket - azaz a megfelelő karbonsav-alkilésztereket - HNR1R 2 általános képletü vegyületekkel reagáltatjuk — ahol Rl és R2 jelentése a fent megadott. A reakciót célszerűen fölöslegben vett aminvegyület jelenlétében, a reakcióelegy vissza-20 folyatási hőmérsékletén hajtjuk végre. Az aminvegyület ekkor az oldószer szerepét is betölti. A képződött termékeket átkristályositással tisztithatjuk. Egy másik eljárásváltozat szerint az X helyén 25 hidroxil-csoportot tartalmazó (II) általános képletü vegyületeket HNRlR2 általános képletü aminokkal — ahol Rl és R2 jelentése a fent megadott — reagáltatva alakithatjuk (I) általános képletü végtermékekké. A reakciót előnyösen közömbös gáz 30 atmoszférában, 100 C° fölötti hőmérsékleten, 161840
