161830. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bázikusan szubsztituált 2,3-dihidro-1,4-benzoxazin-3-on-ok előállítására

161830 A találmány szerinti bázikusan szubsztituált 2,3-dihidro-l,4-benzoxazin-3-on-ok magas forráspontú olajok, vagy alacsony olvadáspontú anyagok, amelyek savakban és szerves oldószerekben oldódnak. A találmány szerinti új vegyületek állatkísérletekben görcsoldó, és a szívre pozitív inotrop hatást mutatnak. Kiváltképpen előnyösek azonban az új vegyületek, mint gyulladást csökkentő, lázcsillapító és fájdalomcsillapító szerek. Ezt az ödéma különféle formáinál f£ gyeitek meg, mimellett megállapították azt is, hogy a vegyületek a gyomorban meglepően jól el viselhetőek. A találmány szerinti eljárás kiviteli módját közelebbről az alábbi példák szemléltetik. nátriumamiddal a gázfejlődés befejeződéséig melegítünk. Ezután a reakcióelegyhez 18,8 g 1-bróm-klórpropánt adunk és 5 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A forró oldathoz ö 0,5 g káliumjodidot adunk és lassan, csekély túlnyomáson 10 g dimetilamint vezetünk be. További 5 óra melegítés után az elegyet leszívatjuk, az oldószert ledesztilláljuk és a maradékot nagyvákuumban frakcionáljuk. 184— 10 185 °C hőmérsékleten és 0,1 torr nyomáson 24 g 2^enil-4-jff-dimetüaiminoproipil)^6-klór-2,3-dÍihia ro-l,4-benzoxazin-3-on desztillál át sárga olaj alakjában, mely rövid idő múlva megdermed és 65 °C-on olvad. 15 5. példa: 1. példa: 14,9 2,3-dihidro-l,4-benzoxazin-3-on-t, 4.7 g nátriumamidot és 12,8 g jS-dimetilaminoetilkloridot 200 ml xilolban 3 órán át forralunk. A reakcióelegyet ezután lehűtjük, leszívatjuk, az oldószert ledesztilláljuk és a maradékot nagyvákuumban desztilláljuk. Halványsárga olaj alakjában 17,2 g 4-^-dimetilaminoetil)-2,3-dihidro-l,4-benzoxazin-3-on-t kapunk Fp. ==137 C°/0,25 torr. A fenti vegyületet metiljodiddal reagáltatva, annak színtelen metojodidját kapjuk. Op. = = 264 C° 2. példa: 2,6 g nátriumot 200 ml abszolút alkoholban oldunk, s ehhez az oldathoz 16,3 g 2-metil-2.3--dihidro-l,4-benzoxazin-3-on-t adunk. A reakcióelegyet vízfürdőn melegítjük és lassan 17,6- g l/?-piperidino-etilkloridot csepegtetünk hozzá. Az elegyet 2 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk, leszívatjuk, először az alkoholt, majd nagyvákuumban a maradékot ledesztilláljuk. 148—149 °C/0,15 torr forrásponton 20,3 g 4-(j^-piperidino-etil)-2-metil-2,3-dihidro-l,4-benzoxazin-3-on, mint viszkózus, halványsárga olaj desztillál át. 3. példa: 26,0 g 2-(p-klórfenil)-2,3-dihidro-l,4-benzoxazin-3-ont 200 ml 20%-os nátriuinhidroxidoldatban szuszpendálunk, 60 °C-ra melegítjük és lassan 16t

0 g ß-dimetilaminoetilkloridot csepegtetünk hozzá. A reakcióelegyet még 3 órán át keverjük, lehűtjük, éterrel többször kirázzuk, az étert elpárologtatjuk és a maradékot nagyvákuumban desztilláljuk. 204 °C/0,5 torr forrásponton- 22,5 g 2-(p-klórfenil)-4-(^-dimetilaminoetil)-2,3^dihidro-l ,4-teizoxazin-3-on desztillál át. 8,2 g 6-metil-2,3-dihidro-l,4T

benzoxazín-3-on-t, 2,3 g nátriumamidot és 6,0 g dimetilaminoetil-20 kloridot 75 ml xilolban oldunk és az oldatot 5 órán át visszafoíyató hűtő alkalmazásával melegítjük. A kivált nátriumkloridot leszívatjuk, a xilolt ledesztilláljuk és a maradékot desztilláljuk. 128 °C hőmérsékleten és 0,1 tori 25 nyomáson 5,9 g 4-dimetilaminoetil-6-metil-2,3--dihidro-l,4-benzoxazin-3-on desztillál át. A termék olvadáspontja 43 °C. 30 6. példa: 10,4 g 6-karboximetil-2,3-dihidro-l,4-benzoxazin-3-on-t, 2,3 g nátriumamidot és 8,4 g dietilaminoetilkloridot 75 ml xilolban oldunk 35 és äz oldatot visszafolyató hűtő alkalmazásával 5 órán át melegítjük. A kivált nátriumkloridot leszívatjuk, a xilolt ledesztilláljuk és a maradékot desztilláljuk. 189 °C-on és 0,5 torr nyomáson 6,9 g 4-dietilaminoetil-6-karboximetil-40 2,3-benzoxazin-3-on desztillál át. A termék forráspontja 69 °C. 45 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletnek megfelelő bázikusan szubsztituált 2,3-dihidro-l,4-benzoxazin-3-on-ok előállítására, ahol 50 Rí hidrogénatomot, rövidszénláncú alkil-, fenilvagy célszerűen halogén-atommal szubsztituált fenilcsoportot, R2 hidrogénatomot, halogénatomot, rövidszénláncú alkil- vagy karboxilcsoportot, 55 A 2—6 szénatomos egyenes vagy elágazóláncú alkiléngyököt, R3 nitrogénatomjával az alkilénlánchoz kapcsolódó primer, szekundér vagy ciklusos amino-, csoportot, célszerűen piperidinocscvptótót je-60 lent, 4. példa: 26,0 g 2-fenil-6-klór-2,3-dihidro-l,4-benzoxazin-3-ont-t 200 ml vízmentes xilolban 4,7 g azzal jellemezve, hogy* - .« a) valamely (II) általános képletű 2,3-dihidro-l,4-benzoxazin-3-on-származékot — ahol Rí és 65 R2 jelentése a fentivel egyező — valamely (III) 2