161819. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-arilpropil-N'-aril-piperazin-származékok előállítására

9 161819 10 nyitjuk. A kivált csapadékot szűrőn elválasztjuk, és metanolból átkristályosítjuk. A cím szerinti vegyületet kapjuk 320—324 °C olvadásponttal. 10. példa: N-[l-(3,4-Metiléndioxifenil)-propil-(2)]-N'-(/í-naftil)-piperazin-hidroklorid 10 17,8 g (0,1 mól) 3,4-metiléndioxifenilacetont és 21,2 g (0,1 mól) N-/?-naftilpiperazint 250 ml etanolban Raney-nikkel jelenlétében 100 °C-on és 50 att nyomáson a hidrogénfelvétel befejeztéig 15 hidrogénezünk. Lehűlés után a katalizátort kiszűrjük, és az alkoholos szűredékhez tömény sósavat adunk enyhén savas kémhatásig. A kicsapódott cím szerinti vegyületet vízzel és alkohollal mossuk, és metanolból átkristályosítjuk. 20 Olvadáspontja 210—212 °C. 11. példa: 23 N-il-(3,4-Metiléndioxifenil)-propiH2)-]-N'i(/?-naftü)-piperazin-düdroklorid A) változat 30 8,5 g l-(3,4-metiléndioxi-fenil-(2)-[bisz-(^-klóretil)-amino]-propánHhidroklorid (op. 177 °C), 3,6 g jő-naftilamint és 10,3 g káliumkarbonátot 50 ml metilénglikolban keverés és visszafolyatás közben 10 óra hosszat forralunk. A reakció 35 befejeztével 100 ml vizet adunk hozzá, és tömény sósavval beállítjuk 5 pH-ra, 1 órai keverés közben a cím szerinti vegyület kicsapódik. B) változat Hasonló módon 6,8 g bisz-^-kloretilJ-ß-naftilamint 4,5 g l-{3,4-metiléndioxifenil)-izopropilaminnal és 8 g káliumkarbonáttal 50 ml meti- 45 lénglikolban reagáltatunk. Ugyanazt a vegyületet kapjuk. Olvadáspontja 210—212 °C. 12. példa: 60 a) N-(a-Naftil)-NH(3,4-metiléndioxifenil)-propil-(2)-etiléndiamin-hidroklorid 17,8 g (0,1 mól) 3,4-metiléndioxifenilacetont és 55 18,6 g (0,1 mól) a-natfil-etiléndiamint 200 ml alkoholban oldunk, és palládiumszén jelenlétében 70 °C-on nyomás alatt a hidrogénfelvétel befejeztéig hidrogénezünk. Ezután a katalizátort kiszflrjük, és az oldószert ledesztilláljuk. A ma- 60 radékhoz vizes sósavat adunk. Az oldatot 30 percig keverjük, a csapadékot szűrőn elválasztjuk, és vízzel és kloroformmal mossuk. Vizes metanolból átkristályosítva a cím szerinti vegyületet kapjuk. Olvadáspontja 220—-221 °C. 65 b) N-[l-(3,4-Metiléndioxifenil-propil-(2)]-N'(a-naftil)-piperazin-hidroklorid 19,2 g (0,05 mól) N-(a-naftil)-N'-(S,4-metiléndioxi-fenilpropü-(2)-etiléndiaminnhidrokloridot 10 g 1,2-dibrómetánnal és 20 g káliumkarbonáttal együtt 150 ml butanolban visszafolyatás közben 10 óra hosszat forralunk. Ezután híg sósavat adunk hozzá, és a csapadékot szűréssel elválasztjuk. Vízzel és kloroformmal mosunk, és a terméket metanolból átkristályosítva a cím szerinti vegyületet kapjuk. Olvadáspontja 288— 292 °C. 13. példa: a) N-[l-1

(3,4-Metiléndioxifenil)-propil-(2)]-N'-(a-naf til)-piperazindion^2,3 A 12. példa a) szakaszában kapott N-(a-naftil)-N'-(3,4-imetiléndioxi-propil-(2))-etiléndiamin-hidrokloridot vízben szuszpendáljuk, és híg ammónia hozzáadásával átalakítjuk bázissá, majd azt kloroformmal extraháljuk. Ebből a bázisból 12,5 g-ot 7 ml oxálsav-dietilészterrel előbb 30 percig 160 °C-on, majd 220 °C-on melegítünk. A felszabaduló alkoholt folyamatosan ledesztilláljuk. A maradékhoz híg sósavat adunk, majd kloroformmal extraháljuk. A szerves fázist nátriumszulfáton szárítjuk, és az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot etilacetát- és aceton elegyéből átkristályosítva a cím szerinti vegyületet kapjuk. Olvadáspontja 197—201 °C. b) N-[l-(3,4-Metiléndioxifenil)-propiH2)-N'-(a-naftil)-piperazin-hidroklorid 8,0 g (20 mól) N-[l-(3,4-metiléndioxifenil)-propil-(2)]-N'-(a-naftil)-piperazindion-2,3-at 200 ml vízmentes tetrahidrofuránban oldunk, és 2 g litiumalumíniumhidrid hozzáadása után 10 óra hosszat forralva redukáljuk. A reakció befejeztével lassan vizet, majd gyengén savas reakcióig híg sósavat adunk hozzá. A kicsapódott cím szerinti vegyületet szűréssel elválasztjuk, és metanolból átkristályosítjuk. Olvadáspontja 288— 292 °C. 14. példa: N-tl-(3,4-Metiléndioxifenil)-propiH2)-N'-(et-naftil)-piperazin a) 2-Bróm-3',4'-ímetiléndioxipropíofenonnak a-naftilpiperazúinal való reagáltatásával kapott 19,5 g (0,05 mól) 3',4'-metiléndioxi-2-(4-a-naftil-piperazino)-propiofenont etilacetát és metanol elegyében Raney-nikkel jelenlétében 50—60 °C-on hidrogénezünk. A hidrogénfelvétel befejeztével a katalizátort kiszűrjük, és az oldószert részben ledesztilláljuk. Az oldatot lehűtjük, a kristályos csapadékot szívással elválasztjuk, és metanollal mossuk. Így eritro-l-(3,4-metiléndi-5