161818. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-szulfamoil-M-toluidin-származékok előállítására

161818 9 10 12. példa: 4-Szulfamoil-6-karboxi-N-benzil-m-toluidin 150 ml metanolban oldott 3 g 4-szulfamoil-6-karboxi-m-toluidint és 3 ml benzaldehidet platinaoxid jelenlétében szobahőmérsékleten és normál nyomáson hidrálunk. A hidrogénfelvétel megszűnése után a katalizátort leszűrjük és az oldatot vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot etanolból átkristályosítva 2,1 g színtelen kristályos anyagot kapunk, mely . 264— 266 °C-on olvad. A termék IR-, UV- és NMR-spektruma megegyezik a 2. példa szerint előállított anyag spektrumával. A kiindulási anyagot a következő módon állítjuk elő: 5 g 2-bróm-5-szulfamoil-p-toluilsavat 60 ml folyékony ammóniával autoklávban 12 óra hosszat 100 °C-on melegítünk. Az ammónia lefuvatása után a maradékot metanolban oldjuk, az oldatot aktív szénnel derítjük, szűrjük és a metanolt kloroform hozzáadásával ledesztilláljuk. Az így kikristályosodott terméket szűrjük, kloroformmal mossuk és szárítjuk. A termelés 3,7 g. A metanol-víz elegyéből átkristályosított anyag 265—266 °C-on bomlik. 13. példa: 4-Szulfamoil-6-karboxi-N-benzil-m-toluidin 5 g 2-bróm-5-szulfamoil-p-toluolsav-etilésztert 30 ml benzilaminnal 5 óra hosszat 140 C°-on melegítünk. A felesleges benzilamint vákuumban ledesztilláljuk, a maradékhoz 50 ml 2n nátriumhidroxidot adunk és 6 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk az eleshet. Lehűtés után éterrel háromszor kirázzuk, a vizes fázist aktív szénnel kezeljük, szűrjük és 5n sósavval megsavanyítjuk. A kicsapódott nyers terméket etanolból átkristályosítjuk. Ilymódon 3,8 g színtelen kristályt kapunk, amely IR-, UV- és NMR-spektruma megegyezik a 2. példa szerint előállított vegyület spektrumával. A kiindulóanyagként alkalmazott 2-bróm-5--szulfamoil-p-toluilsav-etilésztert 2-bróm-5-szulfamoil-p-touilsav koncentrált kénsavval történő, etanol jelenlétében végzett észteresítésével állítjuk elő. O. p.: 145 °C (etanolból). 14. példa: 4-Szulfamoil-6-karboxi-N-benzil-m-toluidin 0,5 g 2-nitro-5-szulfamoil-p-toluilsavat és 1,5 ml benzilamint 10 óra hosszat 100 °C-on melegítünk. Lehűtés után a reakcióelegyhez 2n sósavat töltünk. A kicsapódott nyers terméket elválasztjuk és hígított etanolból átkristályosítjuk. Ilymódon 0,3 g színtelen kristályt kapunk, melynek IR-, UV- és NMR-spetruma megegyezik a 2. példa szerinti módon előállított vegyület spektrumával. A kiindulóanyagként alkalmazott 2-nitro-5-szulfamoil-p-toluolsavat 3-amino-6-nitro-p-toluolsavnak jégecet és koncentrált sósav 1:1 elegyében való diazotálásával állítjuk' elő, olymódon, hogy a diazóniumkloridot kéndioxid telített oldatával jégecetben, réz-(I)klorid jelenlétében reagáltatjuk, majd a kapott szulfokloridot koncentrált ammóniával reagáltatjuk. O. p.: 254—255 °C (vízből). 15. példa: 4-Szulfamoil-6-karboxi-N-benzil-m-toluidin 2 g acetilszulfamoil-6-karboxi-m-toluidint és 3 ml benzilkloridot 15 ml dimetilformamidban oldunk és az elegyet 15 óra hosszat 150 °C-on melegítjük. Lehűtés után a reakcióelegyhez 2n nátriumhidroxidot adunk és metilénkloriddal kirázzuk. A vizes fázist 2n sósavval megsavanyítjuk. Az elválasztott kristályokat leszívatjuk és szárítjuk Ilymódon 1,8 g 4-acetilszulfamoil-6-karboxi-N-benzil-m-toluidint kapunk, amely 253 °C-on bomlik. A fenti vegyületet 18 ml 2n nátriumhidroxiddal 3 óra hosszat forraljuk. Ezután a reakcióelegyet vízzel hígítjuk, koncentrált sósavval megsavanyítjuk és elválasztjuk a nyersterméket. Etanolból átkristályosítva 0,8 g színtelen kristályt kapunk, amelynek IR-, UV- és NMR-spektruma megegyezik a 2. példa szerint előállított vegyület spektrumával. A kiindulóanyagként alkalmazott 4-acetilszulfamoil-6-karboxi-m-toluidint úgy állítjuk elő, hogy 2-nitro-5-szulfamoil-p-toluilsavat acetanhidriddel piridinben szobahőmérsékleten reagáltatunk, majd a kapott 3-acetilszulfamoil-6-nitro-p-toluolsavat (o. p.: 257—258 °C) metano'.os oldatban, palládium szén katalizátor jelenlétében normál nyomáson hidrogénezzük. A termék olvadáspontja 241—242 °C (metanolból). 16. példa: 4-Szulfamoil-6-karboxi-N-(^-fenetil)-m-toluidin 2 g 4-acetilszulfamoil-6-karboxi~m-toluidint, 8 ml fenilacetaldehidet és 40 ml jégecetet 400 ml metanolban oldunk, előhidrogénezett platina katalizátort adunk hozzá és normál nyomáson hidrogénezzük, egészen addidg. amíg a hidrogénfelvétel befejeződik. A katalizátort leszűrjük, a metanolt vákuumban ledesztilláljuk, az olajos maradékhoz 250 ml In nátriumhidroxidot adunk és metilénkloriddal kirázzuk. A vizes fázist aktív szénnel kezeljük, szűrjük, 2n sósavval megsavanyítjuk és elválasztjuk a kilo 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 5