161799. lajstromszámú szabadalom • Eljárás biológiailag aktív, szubsztituált amidinek előállítására
161799 -benzoilamidino-2)-3-(3,4-diklórfenil)-karbamidot kapunk. A fehér tűs kristályos termék 174— 175 °C-on olvad gázfejlődés közben. 0,72" g l-(l-benzóilramidino-2)-3-(3,4-diklór- 5 fenil)-karbamid, 0,16 g nátriumhidroxid, 1 ml víz és 10 ml etanol elegyét 30 percig visszafolyatás közben forraljuk, majd a kapott oldatot vízzel hígítjuk. Selyemfényű, fehér tűs kristályok alakjában l-amidino-3-(3,4-diklór- 10 fenil)-karbamidot kapunk, op.:' kb. 95 °C. (0,47 g; 95,4%.) 4. példa: 15 1,01 g N-acetil-guanidin kloroformos szuszpenziójához 1,88 g 3,4-diklórfenil-izocianát 10 ml kloroformmal készített oldatát adjuk. Az elegyet 1,5 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd a kismennyiségű maradékot kiszűr- 20 jük és a szűrletet szárazra pároljuk. A maradékot forró benzolból kristályosítjuk. Puha, fehér, tűkristályos termék alakjában 1,9 g l-(l-acetilamidino-2)-3-(3,4-diklórfenil)-karbamidot kapunk, op.: 129 °C. 25 • 0,58 g l-(l-acetilamidino-2)-3-(3,4-dikÍórfenil)-karbamid, 0,16 g nátriumhidroxid, 0,5 ml víz és 5 ml etanol elegyét 15 percig visszafolyatás közben forraljuk. Az oldatot lehűtjük és vízzel 30 hígítjuk. 0,45 g (90%) hidráit, selyemfényű, tűs kristályos l-amidino-3-(3,4-diklórfenil)-karbamidot kapunk, op.: kb. 95 °C. 35 5. példa: 1,16 g acetil-vegyületet, melyet az előző példa első lépésében kaptunk, hidrolizálunk oly módon, hogy visszafolyatás közben forraljuk 20 40 ml alkohol és 2 ml koncentrált sósav elegyével mindaddig, amíg tiszta oldat keletkezik. Víz hozzáadására és nátriumhidroxid oldattal végzett lúgosítás hatására csaknem kvantitatív termeléssel kiválik a jellegzetes kristályú 1-ami- 45 dino-3-(3,4-diklórf enil)-karbamid. 6. példa: 50 2,1 g 3,4-diklórbenzoilklorid 4 ml acetonnal készített oldatába keverés közben, 2,3 °C-on 0,75 g nátriumazid 3 ml vízzel készített oldatát csepegtetjük. Szilárd termék válik ki. 30 perc elteltével a reakcióelegyhez jeget adunk, 55 és a szilárd terméket benzollal kivonjuk. A benzolos oldatot kalciumkloriddal szárítjuk, majd 2,67 g N,N'-dibenzoilguanidin 40 ml benzollal készített, forró oldatába csepegtetjük. Á reakcióelegyet 2 órán át visszafolyatás köz- 60 ben forraljuk, majd lehűtjük. Fehér, tűs kristályok alakjában 2,4 g l-(N,N'-dibenzoilamidino)-3-(3,4-diklórfenil)-karbamidot kapunk. A termék forró etanolos mosás után 190—191 °C-on olvad, gázfejlődés közben. 65 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás (I) általános képletű amidinokarbamid-származékok és savaddiciós sóik előállítására — ahol R1 és R 2 halogénatomot vagy nitril-csoportot jelent, mimellett e csoportok, közül legalább egy halogénatomot képvisel —, azzal jellemezve, hogy valamely (III) általános képletű l-i(N-helyettesített amidino)-karbamia-származékot vagy savaddiciós sóját — ahol R1 és R 2 jelentése a fent megadott, R jelentése hidrogénatom, aril- vagy alkil-csoport, A jelentése hidrogénatom vagy —CO—B általános képletű csoport, ahol B aril-csoportot jelent — hidrolízisnek vetünk alá, majd a kapott I általános képletű vegyületeket kívánt esetben önmagában ismert módon savaddíciós sóvá alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy R helyén aril-csoportot tartalmazó (III) általános képletű vegyületekből vagy savaddíciós sóikból indulunk ki. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás fogana tosítási módja, azzal jellemezve, hogy R helyén fenil- vagy helyettesített fenil-csoportot, pl. tolil-csoportot tartalmazó (III) általános képletű vegyületekből vagy savaddíciós sóikból indulunk ki. 4. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítás! módja, azzal jellemezve, hogy A helyén —CO—B-csoportot, és B helyén aril-csoportot tartalmazó (III) általános képletű vegyületekből vagy savaddíciós sóikból indulunk ki. 5. A 4. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy R helyén fenil-csoportot, A helyén —CO—B csoportot és B helyén fenil-csoportot tartalmazó (III) általános képletű vegyületekből vagy savaddíciós sóikból indulunk ki. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy R helyén hidrogénatomot vagy alkil-csoportot tartalmazó (III) általános képletű vegyületekből vagy savaddíciós sóikból indulunk ki. 7. A 6. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy R helyén metil-, etil- vagy propil-csoportot tartalmazó (III) általános képletű vegyületekből savaddíciós sóikból indulunk ki. 8. A 6. vagy 7. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy A helyén hidrogénatomot tartalmazó (III) általános képletű vegyületekből vagy savaddíciós sóikból indulunk ki. 9. A 8. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót sav jelenlétében hajtjuk végre. 10. A 9. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy savként ásványi savat, pl. sósavat alkalmazunk. 11. Az 1—8. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, 3
