161786. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az N-benzoilnovenamin és helyettesített származékai előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1970. V. 29. (UO-61) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1969. VI. 02. (829 757) Közzététel napja: 1972. V. 28. Megjelent: 1974. II. 28. 161786 Nemzetközi osztályozás C 07 d 7/20 Feltalálók: Sebek Oldrich Karel vegyész, Hoeksema Herman vegyész, Kalamazoo, Michigan, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: The Upjohn Company cég, Kalamazoo, Michigan, Amerikai Egyesült Államok Eljárás az N-benzoil-novenamin és helyettesített származékai előállítására A találmány az ismert novobiocin antibiotikum rokon vegyületeinek tekinthető új antibiotikus hatású vegyületeknek, a novenamin aminocsoporton egy adott esetben helyettesített benzoilgyökkel acilezett származékainak az előállítására vonatkozik. A találmány szerinti eljárás kiindulóanyagát képező novenamin maga is új, antibiotikus hatású vegyület, amely a novobiocin vagy dihidronovobiocin antibiotikumoknak az NRRL B—3652 sz. alatt törzskönyvezett N—18 mikroorganizmus által termelt enzimmel történő hasítása útján nyerhető. Ez az eljárás külön szabadalmunk tárgyát képezi. A novobiocin és dihidronovobiocin ilyen fajta származékai eddig nem voltak ismeretesek. Magát a novobiocint, valamint annak előállítási és tisztítási módjait a 3 049 534 sz. USA-beli szabadalmi leírás, a dihidronovobiocin előállítását pedig a 3 175 944 sz. USA-beli szabadalmi leírás ismerteti. Ugyancsak (megtalálható, a novobiocin antibiotikum kémiai és fizikai tulajdonságainak, szerkezeti képletének és előállítási módjának rövid ismertetése a Pfizer Handbook of Microbial Metabolites (1961) kézikönyv 416. oldalán is. Ilyen jellegű további származékok előállításáról azonban az irodalom nem tesz említést. A találmány szerinti eljárással előállítható új, antimikrobiális hatású vegyületek a csatolt rajz szerinti, (II) általános képlettel jellemezhetők, ahol R—C— egy (Ha) általános képletű, adott esetben helyettesített benzoesav acilgyökét képviseli; ez utóbbiban Rí hidrogénatomot 10 vagy 1—.6 szénatomos alifás szénhidrogéngyököt, R2 rövidszénláncú alkanoiloxi-csoportot képvisel, n pedig 0 vagy 1. Az új (II) általános képletű vegyületek elő-15 állítása a találmány értelmében oly módon történik, hogy az (I) képletű szabad novenaminbázist a (Ha) általános képletű, adott esetben helyettesített benzoesavval — ahol Rt és R2 jelentése a fentivel egyező — vagy ennek 20 reakcióképes származékával, (előnyösen halogenidjével N-acilezzük. Az N-acilezési reakciót előnyösen a (Ha) általános képletű benzoesav kloridjával, nitrogénlégkörben folytatjuk le. Amennyiben az acilezési reakció során a no-25 venamin szabad hidroxilcsoportjai is acileződtek, ezeket az O-acilcsoportokat az alábbi ismertetendő módon eltávolítjuk. Az Rí és R2 fenti meghatározásban szereplő 1—6 szénatomos alifás szénhidrogéngyökök pélso dáiként a metil-, etil-, propil-, butil-, pentil-, 161786