161783. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az N-(3-trifuormetil-fenil)-antranilsav gyógyászatilag hatásos észtereinek előállítására
MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1970. XI. 04. (TO—829) Közzététel napja: 1972. IV. 28. Megjelent: 1974. II. 28. 161783 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 101/54 • ^,: * -"-'^'ftr/^. fe.,.df ~'-<! !.^'Z Feltalálók: Dr. Boltze Karl-Heinz vegyész, Bensberg-Kippekausen, Dr. Lorenz Dietrich farmakológus. Kleinhurden, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Troponwerke Dinklage et CO., Köln, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás az N-(3-trifluormetil-fenil)-antranilsav gyógyászatilag hatásos észtereinek előállítására Találmányunk tárgya eljárás (I) általános képletű, gyógyászatilag hatásos új vegyületek előállítására, (mely képletben R jelentése (II) képletű csoport vagy kis szénatomszámú, legfeljebb 3 szénatomos alkil-csoport, melynek egy vagy két hidrogénatomja hidroxil-csoporttal, legfeljebb 4 szénatomos aciloxicsoporttal vagy kis szénatomszámú hidroxialkoxi-csoporttal van helyettesítve). Az adott esetben jelenlevő kis szénatomszámú hidroxialkil-csoportok előnyösen legfeljebb 4 szénatomosak lehetnek és l~-~3-hidroxÍl~csoportot tartalmazhatnak. Ismeretes, hogy az N-(3-trifluormetil-fenü)-antranilsav [a továbbiakban (III) képletű vegyület] orális adagolás esetén jó antiflogisztikus hatást mutat [lásd WINDER és társai Arthrit, Rheumat. 6, 36—47 (1963) vagy D. E. BARNARDO és társai Brit. Medix. J. 1966. II. 342— 43)]. A vegyület erősen savas jellege azonban hátrányt jelent, minthogy a gyomor-bél-traktusban zavarokat okozhat. Ezért a szabad sav helyett az alumíniumsó alkalmazását javasolták (1,424.797 sz. francia szabadalom). További hátrány, hogy helyi alkalmazás esetén a szabad sav nem készíthető ki olyan kenőcsalapanyag-gélfoinmában, melynél ionogén hatóanyagok a gélképződést megakadályozzák. A találmányunk tárgyát képező eljárással előállítható új vegyületek a (III) képletű vegyülettel szemben több előnnyel rendelkeznek. így hasonlóan jó antiflogisztikus hatás mellett a 5 gyomor- és bél-traktusban nem okoznak zavarokat, orálisan is hatásosak és a gél-alapanyagba jól bedolgozhatok. . A találmányunk szerinti eljárással előállítható vegyületek ezért a (III) képletű vegyület-10 nél lényegesen nagyobb terápiás szélességgel rendelkeznek, minthogy a DL50 értékek kb. 1,5— 3-szor nagyobbak, mint a (III) képletű vegyület esetében. 15 A MIZUSHIMA szerint meghatározott pozitív tojásfehérjezavarodási vizsgálat [Arch. int. Pharmacodyn 157 (1965) 115. oldal] azt mutatja: hogy a vegyületek saját hatással rendelkeznek és hatásuk nem csak az (I) általános képletű 20 vegyületnek a testben bekövetkező hidrolízisén alapul. Az (I) általános képletű új vegyületek a találmányunk tárgyát képező eljárás szerint oly 25 módon állíthatók elő, hogy N-(3-trifluormetilfenil)-antranilsav valamely fémsóját, előnyösen alkálifémsóját valamely (IV) általános képletű vegyülettel reagáltatjuk (mely képletben R jelentése a fent megadott és X jelentése halogén-3i> atom vagy szulíonfsavésater-gyíSk) 161783
