161782. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált (5-nitro-2-tiazolil)-guanidinok előállítására

161782 Előállítás: A hatóanyagot a tejcukorral és a burgonyakeményítővel összekeverjük, és a polivinilpirrolidon 12,5%-os etanolos oldatával 1,5 mm lyukbőségű szitán granuláljuk, 40 °C-on' megszárítjuk, és újból átnyomjuk egy 1,0 mm lyukbőségű szitán. Az így kapott granulátumot cellulózzal és magnéziumsztearáttal összekeverjük, és tablettákká préseljük. Tablettasúly 220,0 mg. Bélyeg 9 mm. II. példa: Drazsék 100 mg l,l-dimetil-2-(5-nitro-2-tiazolil)-guanidin tartalommal Az I. példa szerint előállított tablettákat ismert módon nagyrészt cukorból és talkumból álló burokkal bevonjuk. A kész drazsékat méhviasszal polírozzuk. Drazsésúly 300,0 mg. III. példa: Ostya-kapszulák 200 mg l,l-dimetil-2-(5-nitro^ -2-tiazolil)-guanidin tartalommal 1 ostya-kapszula tartalma: l,l-dimetil-2-(5-nitro-2-tiazolil)--guanidin kukoricakeményítő Előállítása: 200,0 mg 50,0 mg 250,0 mg A hatóanyagot a kukoricakeményítővel alaposan összekeverjük, és megfelelő nagyságú ostya-kapszulákba töltjük. Kapszulatöltet 250,0 mg. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás I általános képletű (5-nitro-2-tiazolil)-guanidinok — ebben a képletben Rí, R2, R,i, R4 azonosak vagy különbözők lehetnek, és rövidszénláncú alkilcsoportot vagy az Rí—R4 közül egy, kettő vagy három hidrogénatomot és a többi rövidszénláncú alkilcsoportot jelent, 10 amikor is az Rj és R2 és/vagy R3 és R4 a köztük levő nitrogénatommal és egy további oxigénatommal morfolincsoportot is alkothatnak — és szervetlen vagy szerves savakkal alkotott savaddíciós sóik előállítására azzal jellemezve, hogy a) egy II általános képletű 2-halogén-5-nitrotiazolt — ebben a képletben Hal halogénatomot jelent — egy III általános képletű szubsztituált guanidinnal — ebben a képletben Rí—R4 a fenti jelentésűek — oldószerben reagáltatunk, vagy b) egy IV általános képletű 2-(bisz-merkaptometilénamino)-4-nitrotiazolt — ebben a képlet-15 ben R5 alkilcsoportot jelent — először egy mól vagy csekély feleslegű V általános képletű aminnal — ebben a képletben Rt és R2 a fenti jelentésű — VI általános képletű vegyületté alakítunk — ebben a képletben Rt, R2 és R5 20 a fenti jelentésűek —, majd ezt egy VII általános képletű aminnal — ebben a képletben R3 és R4 a fenti jelentésűek — reagáltatjuk, és abban az esetben, ha olyan I általános képletű vegyületeket kívánunk előállítani, amelyek kép-25 létében Rí R3-mal és R2

Rí-gyel azonos jelentésű, egy IV általános képletű 2-(bisz-merkapto-metilénamino)-5-nitrotiazolt két mól vagy fölös mennyiségű V, illetve VII általános képletű aminnal reagáltatunk, vagy c) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R3 és R4 hidrogénatomot jelent, a VIII képletű 2-amino-5-nitrotiazóit egy IX általános képletű S-alkilizotiokarbamiddal — ebben a képletben Rí és R2 a fenti jelentésű, és Re rövidszénláncú alkilcsoportot jelent — reagáltatjuk, és adott esetben az így kapott I általános képletű vegyületeket szervetlen vagy szerves savakkal savaddíciós sóikká alakítjuk. 2. Az lb vagy le igénypontok szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a reakciót oldószerben 20 és 80 °C között végezzük. 3. Az előző igénypontok bármelyike szerinti 45 eljárás továbbfejlesztése az I általános képletű vegyületeket — ebben a képletben Rí—R4 az 1. igénypontban megadott jelentésűek — tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására azzal jellemezve, hogy az I általános képletű 50 hatóanyagokat a gyógyszerkészítmények szokásos hordozó-, hígító- és/vagy egyéb segédanyagaival együtt, gyógyszerkészítménnyé kikészítjük. 30 35 40 2 rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 7406025. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23. 4