161780. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-[Di-(rövidszénláncú)-alkilamino-(rövidszénláncú)-alkil]-2,4-dihidro-1H-s-triazolo [4,3-a][1,4] benzodiazepin-1-on-származékok előállítására
161780 6 -triazolo[4,3-aJ[l,4]benzodiazepin-l-on-5N-oxid-monometanolátot kapunk, mely 164—166 cC-on olvad (habképződés közben). Vizes etanolból történő ismételt átkristályosítással 8-klór-6--f enil-2,4-dihidro-lH-s-triazolo [4,3-a]i[l ,4]benzodiazepin-l-on-5N-oxid-monohidrátot nyerünk, sárga prizma alakú kristály formájában, mely 173—174 °C-on olvad (lágyulás közben). A következő kiindulási anyagokat az 1. vagy 2. példában leírt módszerrel állíthatjuk elő. 8-klór-6-(4-metoxifenil)-2,4-dihidro-lH-s-triazolo[4,3-a][l,4]benzodiazepin-l-on, metanolból átkristályosítva színtelen tűs kristályokat kapunk, melyek 257—258 °C-on olvadnak. 6-fenil-2,4-dihidro-lH-s-triazolo[4,3-a]{l,4]benzodiazepin-1-on; metanolból átkristályosítva színtelen tűs kristályokat kapunk, melyek 236— 237 °C-on olvadnak. 8-metil-6-fenil-2,4-dihidro-lH-s-triazolo[4,3-a][l,4]benzodiazepin-l-on; metanolból átkristályosítva színtelen prizmás kristályokat kapunk, melyek 242—244 °C-on olvadnak. 8-klór-6-(4-klórfenil)-2,4-dihidro-lH-s-triazolo[4,3-a]{ 1,4] benzodiazepin-l-on-5N-oxid; metanolból átkristályosítva színtelen prizmás kristályokat kapunk, melyek 188—190 °C-on olvadnak. 8-nitro-6-fenil-2,4-dihidro-lH-s-triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazepin-l-on-5N-oxid; aceton-etilacetát elegyéből átkristályosítva sárga prizmás kristályokat kapunk, melyek 208—210 °C-on olvadnak. 6-fenil-8-trifluormetil-2,4-dihidro-lH-s-triazolo[4,3-a];[l,4]benzodiazepin-l-on-5N-oxid; aceton-n-hexán elegyéből átkristályosítva színtelen prizmás kristályokat kapunk, melyek 171—173 °C-on olvadnak, zsugorodás közben. 8-klór-6-(2-klórfenil)-2,4-dihidro-lH-s-triazolo[4,3-a][l,4]benzodiazepin, metanolból átkristályosítva színtelen prizmákat kapunk, op. 205— 207 °C. 3. példa: 1,55 g 8-klór-6-fenil-2,4-dihidro-lH-s-triazolo[4,3-a] [l,4]benzodiazepin-l-on 30 ml dimetilformamidos oldatához 5 ml 2 n vizes nátriumhidroxid oldatot adunk és a keveréket 15 percig keverjük. A keverékhez toluolban oldott dimetilaminoetilkloridot adunk (melyet úgy állíthatunk elő, hogy 2,9 g dimetilaminoetil-klorid-hidroklorid és 10 ml 5 n vizes nátriumhidroxid keverékét 10 ml toluollal extraháljuk, majd nátriumszulfát fölött szárítjuk) és a teljes elegyet 1 órán át 60 °C-on melegítjük. A reakcióelegyhez 100 ml vizet adunk, majd éterrel extraháljuk. Az éteres fázist vízzel mossuk és nátriumszulfát fölött szárítjuk. Az oldószer ledesztillálása után 8-klór-2-(2-dimetilaminetil)-6-f enil-2,4-dihidro-lH-s-triazolo [4,3-a]{l ,4] benzodiazepin-1-ont nyerünk, halványsárga olajszerű termékként. A terméket 10 ml etanolban oldjuk, majd etanolos oxálsavoldatot adunk hozzá, így a 8-klór-2-(2-dimetilaminoetil)-6--fenil-2,4-dihidro-lH-s-triazolo[4,3-a][l,4]benzodiazepin-1-on oxálsav sóját nyerjük kristályos formában. Etanolból történő átkristályosítás 5 után halványsárga lemezes kristályokat kapunk, melyek 161—162 °C-on olvadnak (habzás közben). Termelés: 1,29 g. Analízis: C20H20CIN5O • 3/2(COOH)2 -1/2 H 2 0-ra 10 15 számítva: C 52,52 H 4,60 N 13,32% mért: C 52,25 H 4,52 N 13,18%. 4. példa: 6,2 g 8-klór-6-fenil-2,4-dihidro-lH-s-triazolo[4,3-a](l,4]benzodiazepin-l-on 120 ml dimetilformamidos oldatához 10 ml 5 n vizes nátriumhidroxid oldatot adunk, és az elegyet 10 percig 20 keverjük. A keverékhez toluolos dimetilaminopropilklorid-hidroklorid oldatot adunk (melyet 13 g dimetil-aminopropil-klorid-hidroklorid és 40 ml 5 n vizes nátriumhidroxid elegyének 40 ml toluolban való extrahálásával, majd nát-25 riumszulfát fölött való szárításával kaptunk) és az egész elegyet 2 órán át 60 °C-on melegítjük vízfürdőn. 300 ml vizet adunk hozzá, majd éterrel extraháljuk. Az éteres fázist vízzel mossuk és nátriumszulfát fölött szárítjuk. Az oldó-30 szer lepárlása után olajszerű termékként 8-klór-2-(3-dimetilaminopropil)-6-fenil-2,4-dihidro-lH-s-triazolo[4,3-a] [l,4]benzodiazepin-l-on-t nyerünk. A terméket 20 ml etanolban oldjuk, majd etanolban oldott oxálsavat adunk hozzá. Az 35 elegyet állni hagyjuk, így kiválik a kristályos 8-klór-2-(3-dimetilaminopropil)-6-fenil-2,4-dihidro-lH-s-triazolo[4,3-a][l,4]benzodiazepin-l-on-oxalát. Metanol-etanol elegyből átkristályosítva gyengén sárga por alakú kristályokat 40 kapunk, melyek 163—166 °C-on olvadnak (lágyulás közben) és 171—173 °C-on (pezsgés közben). Termelés: 7,5 g. Analízis: C21H22CIN5O • 3/2(COOH)2 • 1/2 H2 0-ra 45 számítva: C 53,38 H 4,85 N 12,97% mért: C 53,51 H 5,05 N 13,12%. A következő vegyületeket az 1. és 2. példákban leírtakkal hasonló módon állíthatjuk elő. 50 0,31 g 8-klór-6-fenil-2,4-dihidro-lH-s-triazolo[4,3-a] [l,4]benzodiazepin-l-on és 2-diizopropilamino-etilklorid (melyet ez utóbbi vegyület 0,8 g hidrokloridjából állítunk elő) reakciójával 8--klór-2-(2-diizopropilaminoetil)-6-fenil-2,4-dihid-55 ro-lH-s-triazolo[4,3-a]{l,4]benzodiazepin-l-ont állítunk elő; etanolból átkristályosítva színtelen tűs kristályokat kapunk, melyek 118,5—119,5 °C-on olvadnak. Termelés: 0,24 g. Analízis: C24H2 8ClN 5 0-ra 60 számítva: C 65,81 H 6,44 N 15,99% mért: C 65,75 H 6,42 N 16,07%. 1,2 g 8-klór-6-fenil-2,4-dihidro-lH-s-triazolo-65 [4,3-a] fl,4]benzodiazepin-l-on és 2-morfolinoetil-3
