161779. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2- (rövidszénláncú)-alkil-2,4- dihidro -1H-s-triazolo [4,3-a][1,4] benzodiazepin-1-on-5N-oxid-származékok előállítására

5 161778-6 2. példa: 1,8 g 8-klór-6-fenil-2,4-dihidro-lH-s-triazolo[4,3-a] [1,4] benzodiazepin-l-on-5N-oxid-metanolát és 30 ml dimetilforma'mid oldatához 5 ml 2n 5 vizes nátriumhidroxid oldatot adunk és az elegyet 10 percig keverjük. A reakcióelegyhez ezután 1,2 ml etiljodidot adunk és 4 óra hosszat keverjük. A reakcióelegyhez ezután vizet adva a kapott csapadékot leszűrjük, majd kloroform- 10 -metanol elegyből átkristályosítjuk. Az eljárással 8-klór-2-etil-6-fenil-2,4-dihidro-lH-s-triazolo[4,3-a][l,4]benzodiazepin-l-on-5N-oxidot színtelen prizmás kristályok formájában kapjuk, mely 250—253 °C-on bomlás közben olvad. Ter- 15 melés: 1,1 g. Analízis: CigH^ClN^-re Számított: C 60,93, H 4,26, N 15,79% Mért: C 60,69, H 4,20, N 15,96% 20 Az 1. vagy 2. példa szerint leírt eljáráshoz hasonlóan állítjuk elő a következő vegyületeket: 1,69 g 8-nitro-2,4-dihidro-lH-s-triazolo[4,3-a]- 25 [l,4]benzodiazepin-l-on-5N-oxidot 0,5 ml metiljodiddal reagáltatva egy alkalikus szer jelenlétében 2-metil-8-nitro-6-fenil-2,4-dihidro-lH-triazolof4,3-a]![l,4]benzodiazepin-l-on-5N-oxidot kapunk. Termelés: 0,58 g. Kloroform-metanol 30 elegyből átkristályosítva 237—239 °C olvadáspontú sárga kristályokat kapunk. Analízis: CnHisNsC^-re Számított: C 58,12, H 3,73, N 19,94%; 35 Mért: C 57,86, H 3,63, N 19,75% 0,36 g 8-klór-6-(4-klórfenil)-2,4-dihidro-lH-s-tri-azolo [4,3-a][l,4]benzodiazepin-l-on-5N-oxidot 40 0.24 ml etiljodiddal reagáltatva egy alkalikus szer jelenlétében 8-klór-6-(4-klórfenil)-2-etil-2,4--dihidro-lH-s-triazolo[4,3-a];[l,4]benzodiazepin-l-on-5N-oxidot kapunk, termelés: 0,14 g. Metanolból átkristályosítva 204—205 °C olvadáspon- 45 tú színtelen prizmák keletkeznek. Analízis: CisH^C^N^írre Számított: C 55,54, H 3,62, N 14,39<ya

-Mért: C 55,76, H 3,52, N 14,35<>/0l

50 0,72 g 6-fenil-8-trifluormetil-2,4-dihidro-lH-s-triazolo[4,3-a]i[l,4]benzodiazepin-l-on-5N-oxidot 0,32 ml etiljodiddal reagáltatva egy alkalikus 55 szer jelenlétében 2-etil-6-fenil-8-trifluormetil-2,4-dihidro-lH-s-triazolo[4,3-a]{l ,4] benzodiazepin-l-on-5N-oxidot kapunk, termelés: 0,64 g, kloroform-metanol elegyből átkristályosítva 261—262 °C olvadáspontú színtelen finom priz- 60 mákat kapunk. Analízis: QgHisFsN^-re Számított: C 58,76, H 3,89, N 14,43% Mért: C 5%46, H 3,62, N 14,33% 65 3. példa: 1,8 g 8-klór-6-fenil-2,4-dihidro-lH-s-triazolof4,3-a]i[l ,4] benzodiazepin-l-on-5N-oxid metanolát és 20 ml metanol elegyéhez 2,75 ml 2n metanolos nátriummetoxidoldatot adunk, és a keletkezett oldatot csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot ezután 60 ml száraz benzolban oldjuk, és az oldatot kb. 10 ml oldószer eltávolításáig töményítjuk be. Az így kapott szuszpenzióhoz 0,52 ml dimetilszulfátot adunk, és az elegyet 2 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A keletkezett vöröses oldatot 1 n nátriumhidroxidoldattal és vízzel mossuk, majd nátriumszulfát felett szárítjuk. Az oldószert lepárolva és a maradékot metil-etil-ketonból átkristályosítva 8-klór-2-metil-6-fenil-2,4-dihidro-lH-s-triazolo[4,3-a] [1,4] benzodiazepin-l-on-5N-oxid keletkezik, színtelen kristályos alakban. Op.: 223—226 °C (bomlás közben). Termelés: 1,0 g. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás I általános képletű 2-(rövidszénIáncú)-alkil-2,4-dihidro-lH-s-triazolo[4,3-a][l,4]benzodiazepin-l-on-5N—oxid-származékok előállítására, mely képletben Rt

1—4 szénatomszámú alkilgyök, az A és B gyűrű pedig szubsztituálatlan, vagy az A gyűrű 8-helyzetben nitro- vagy trifluormetilgyökkel vagy halogénatommal, a B gyűrű pedig 2-helyzetben halogénatommal szubsztituált lehet, azzal jellemezve, hogy II általános képletű vegyületeket, ahol X jelentése hidrogénatom, vagy alkálifématom, és a többi jelölés a fent megadott jelentésű, az Rí alkilgyököt tartalmazó alkiiezőszerekkel alkilezzük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy alkilezőszerként III vagy IV általános képletű vegyületeket használunk, melyekben RÍ legfeljebb 4 szénatomos alkilgyök. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 8-klór-2-metil-6-fenil-2,4-dihidro-lH-s-triazolo[4,3-a]{l,4]benzodiazepin-l-on-5N-oxid előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként 8-klór-6-fenil-2,4-dihidro-lH-s-triazolo[4,3-a] [1,4]benzodiazepin-l-on-5N-oxidot és metiljodidot vagy dimetilszulfátot használunk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 8-klór-2-etil-6-fenil-2,4-dihidro-lH-s-triazolo[4,3][l,4]benzodiazepin-l-on-5N-oxid előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként 8-klór-6-fenil-2,4-dihidro-lH-s-triazolo[4,3-a] [l,4]benzodiazepin-l-on-5N-oxidot és etiljodidot használunk. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 2-metil-8-nitro-6-fenil-2,4-dihidro-lH-s-triazolo[4,3-a] [1,4] benzodiazepin-l-on-5N-oxid előállítására azzal jellemezve, hogy kiin-