161774. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a 4-(6-amino-9H-purin-9-il)-2,3-dihidroxivajsav alkilésztereinek előállítására

MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1970. VIII. 19. (TA—1080) Japán elsőbbségei: 1969. VIII. 19. (44—65 438/ /69); 1970. II. 18. (45—13 997/70) Közzététel napja: 1972. V. 28. Megjelent: 1974. II. 28. 161774 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 57/64; 51/54 Feltalálók: Okumura Kentaro vegyész, Hyogo, Inoue Ichizo vegyész, Osaka, Pukamizu Masaharu vegyész, Kioto, Ohkawara Tadashi vegyész, Osaka, Takeyama Shigeyuki vegyész, Saitama, Takashima Kohki vegyész, Tokió, Japán Tulajdonos: Tanabe Seiyaku CO. LTD., Osaka, Japán Eljárás a 4-(6-amino-9H-purin-9-il)-2,3-dihidroxi-vajsav alkilésztereinek előállítására A találmány tárgya eljárás (I) általános képletű, új adenin-származékok előállítására — ahol R jelentése izobutil-, izoamil- vagy 1-metil-n-butil-csoport. A Lentinus edodes Sing. ehető gombából tiszta, kristályos anyag formájában különíthető el a hipokoleszterolemikus hatású Eritadenin, kémiai néven D-eritro-4-(6-amino-9H-purin-9-il)-2-(R),3(R)-dihidroxi-vajsav. A hatóanyag szerkezetét spektroszkópiai úton, lebontással és teljes szintézissel igazolták. Azt találtuk, hogy az (I) általános képletű, új vegyületek az Eritadeninnál erősebb hipokoleszterolemikus hatással rendelkeznek. 10 15 Az (I) általános képletű vegyületeket a találmány szerint úgy állítjuk elő, hogy a (II) képletű vegyületet önmagában ismert módon a megfelelő alkoholokkal észteresítjük. 20 Az (I) általános képletű vegyületek előállítása során tehát a (II) képletű vegyületet (III) általános képletű vegyülettel kondenzáljuk — ahol R jelentése a fent megadott. 25 A kondenzációt a találmány szerint előnyösen úgy végezzük, hogy a (II) és (III) képletű vegyületet sav vagy tionilhalogenid jelenlétében reagáltatjuk. Savként célszerűen pl. száraz só- 30 2 savgázt, tömény kénsavat vagy p-toluolszulfonsavat alkalmazhatunk. Ha a reakciót tionilhalogenid, pl. tionilklorid jelenlétében végezzük, a reakcióelegyhez előnyösen a (III) általános képletű vegyülettel ekvimoláris mennyiségű tionilhalogenidet adunk. Ha a reakciót sav jelenlétében hajtjuk végre, általában szobahőmérsékleten, vagy az elegy enyhe melegítése közben dolgozunk, míg a tionilaholgenidek alkalmazása esetén a reakciót szobahőmérsékleten vagy jeges hűtés közben hajtjuk végre. Az (I) általános képletű vegyületeket úgy is előállíthatjuk, hogy a (II) képletű vegyület alkálifémsóját, pl. nátrium-, kálium- vagy litiumsóját reagáltatjuk a (III) általános képletű alkohol halogenidjével vagy tozilészterével. A kiindulási anyagként felhasznált 4-(6-amino-9H-purin-9-il)-2,3-dihidroxivajsavat úgy állítjuk elő, hogy a (IV) általános képletű 2,3-dihidroxi-eritronolakton-acetál- vagy -ketál-szár-R' \/ mazékot — ahol az C csoport az ace/\ R" tál vagy ketál maradékát jelenti — a 9-helyzetben adenin-fémsóval reagáltatunk, és a kapott (V) általános képletű 4-(6-amino-9H-purin-9-il)-2,3-dihidroxi-vajsav-származékot — ahol az 161774