161768. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 1-fenetil-3-fenilszulfonil- karbamidok előállítására
15 161768 16 rinti vegyületeket előnyösen gyógyszerkészítményekben adjuk a kezelendő állatnak, azaz egy farmakológiailag elfogadható hordozóval vagy más segédanyagokkal keverve, enterális vagy pasrenterális beadásra alkalmas módon kikészítve, amikor is az említett hordozó rendszerint a keverék fő alkotórésze. Ilyen készítmények lehetnek szilárd adagolási egységek, például tabletták, kapszulák vagy végbélkúpok, vagy folyadékok, például elixírek vagy emulziók, vagy ampullákban injekciós készítmények. A gyógyszerkészítmények összeállításához olyan anyagokat használhatunk, amelyek a hatóanyaggal nem reagálnak, például vizet, zselatint, tejcukrot, keményítőt, magnéziumsztearátot, kalciumkarbonátott, talkumot, növényi olajokat, benzilalkoholt, mézgát, polialkiilén-glikolokat, petrolátumott és hasonlókat. A gyógyszerkészítmények előnyösen 0,1—50 súly% aktív anyagot tartalmaznak. Az alábbi gyógyszerkészítmény-összetételi példákban hatóanyagként az l-(d-GHmetilfenetil)-3-(p-tolilszulfonil)-karbamidot adjuk meg, de magától értetődő, hogy kívánt esetben a találmány szerinti vegyületek bármelyike használható e helyett hatóanyagként. Tabletták Összetétel 100u tablettára: l-(d-GMnetil-fenetil)-3-(p-tolilszulfonil)-k.aribaimid 25 g tejcukor 181 g kukaricakeményítő 92,5 g magnéziumisztearát 1,5 g Előállítás: 72;5 g kukoricaikeményítő, a tejcukor és 20 g kukoricakeményítőből 100 'mii forró desztillált vízzel készült pép keverékét teljesen granuláljuk. A granulátumot 40—50 C°-on megszárítjuk, és 1,2 mm lyukbőségű szitán átszitáltjuk. A száraz, szitált granulátumhoz hozzáadjuk a hatóanyag és a magnéziuimsztearát keverékét, jól összekeverjük, és az így kapott tömegből 500 mg-os tablettáikat préselünk. Kapszulák összetétel 1000 kapszulára: l-(d-a-Hmetilfenetil)-3-(p-itoiilszUilfonil)-karbamid 25 g tejcukor 273,5 g magnéziumsztearát 1,5 g Előállítás: A hatóanyagot összekeverjük a tejcukorral, majd hozzákeverjük a .magnéziumsztearátot. A keverékből 300—300 mg-ot kemény zseilatinkapszüíákba töltünk, és így 25 mg l-(d-ff-m©tilfenetiD-^^Íp-toiilszuMoini^-kaiPbamidot tartalmazó kapszulákat fea^unfe. Injekciós oldat összetétel 1000 db 10 mg hatóanyagot tartalmazó fiolához: l-(d-a-metilfenetil)-3-(p-tolilszulfonil)-karbamid 10,0 g káliumdihidragénfoszfát, 6,0 g injekcióra alkalmas vízzel kiegé-5 szítvie 1 literre Előállítás: Az alkotórészeket a víz kb. 80%-ában feloldjuk, és az oldatot megszűrjük. A szürletet vízió zel kiegésizítjük pontosan 1000 ml-re. Az oldatot ezután sterilen megszűrjük, és aszeptikus körülmények között 1 ml-es adagokban 2 ml-es fiolákba töltjük, imajd liofilizáljuk. Miután a liofilizált anyag megszárad, a fiolákat gumidír-15 góvaJ lezárjuk, és lepecsételjük. Az adagolási egységeik előnyösen 2—100 mg, célszerűen 5—50 mg aktív anyagot tartalmaznak. 20 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I általános képletű új szubsztituált l-fenetil-3-fenilszulfonil-tkarbamidok és 25 farmakológiailag elfogadható sóik előállítására — ebben a képletben X hidrogénatomot vagy metilcsoportot, XI hidrogénatomot vagy metoxicsoportot, Y halogénatomot, hidroxiksoportot vagy kevés 30 szénatomos alkil- vagy alkoxicsoportot, Y1 hidrogénatomot, hidroxilcsoportot vagy kevés szénatomos alkoxicsoportot és R hidrogónaitomot vagy metilcsoportot jelent, azzal a megszorítással, hogy ha Y p-kólrato-35 mot képvisel, akkor X, X1, Y 1 és R közül legalább az egyik hidrogénatomtól eltérő jelentésű — azzal jellemezve, hogy a) egy 40 E1 = N—COOH általános képletű szubsztituált karbaminsav reakcióképes száramzékát egy E2 =NH általános képletű aminavegyüilettel vagy annak 45 reaIkciókéDes származékával reagál/tatjuk — ezekben a képletekben E1 és E 2 közül az egyik az (a) általános képletű,csoportot, a másik pedig a (b) általános képletű csoportot jeilenti (ezekben a képletekben X, Y, X1, Y 1 és R a fenti jelen-50 tésűek) —. vagy ib) e^y VIII általános képletű sav reakcióképes származékát e<rv IX általános képletű szubsztituált karbamiddal reagáltatjuk — ezekben a képletekben R. X. Y. X1 és Y 1 a feniti jelenté-55 sűek. é^ D értéke 1 va<ív 2 —, vagy c) ei-jy IA általános kéoletű vegyületet — ebben a képfetben X. Y, X1 és Y 1 a fenti jelentésűek. W1 hidrogén- vagy halogénatomot vagy diazóeo niumcsoportot, W2 hidrogén- vagy halogénatomot vagy diazóniumcsoportot jelent, R2 hidrogénatomot vagy hidrogeraolizissel eltávolítható csoportot jelent, 65 n értéke 0 vagy 1, 8
