161767. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aszimmetriás szénatomot tartalmazó vércukorszint- csökkentő hatású szulfamoilpirimidinek előállítására
17 161767 18 suk, azután az alábbiak szerint elszappanosítjuk: a nyers savamidot 60 ml lO^/o-os nátronlúgban 8 órán át melegítjük visszafolyató hűtő alkalmazásával. A lúgos oldatot aktív szénnel derítjük, azután' keverés és hűtés közben 20%-os sósavval megsavanyítjuk, majd leszívatjuk a kivált terméket. A terméket híg vizes ammóniában okijuk és sósavas kicsapással és aktív szénnel való derítéssel tisztítjuk. Az így kapott megszárított terméket 150 ml 9 : 1 arányú etanol-víz elegyből átkristályosítjuk. 14,3 g 161—163 C° olvadáspontú terméket kapunk. Az így kapott terméket tionükloriddal a szokásos módon savkloriddá alakítjuk. 46. példa (—)-2{-4-[N-{5-izopropoxi-2-pirimidinil)-szulfamoilJ-fenil}-propionsav-l-S-feniletilamid A vegyületet a 45. példa szerinti módon állítjuk elő S(*—)-l-fenil-etilamin reagenssel. Hozam: 71%. A termék olvadáspontja: 99 C°. [apD = = —15° (c = 1 kloroform). 47. példa S-(—)-4-[N-(5-izobutil-2-pirimidinil)-szulfamoil]-fenilecetsav-l-(5-fluor-2-metoxi-fenil)-etilamid 10 g 4-{N-(5-izobutil-2-pirimidinil)-szulfamoil]-fenilecetsav-l-(5-fluor-2-metoxi-fenil)-etilamidot 20D ml kloroformban oldunk. A forráspontra melegített oldathoz 6,4 g kinin 60 ml kloroformmal készített oldatát adjuk. A lehűlésnél kiváló sőt leszívatjuk és metanol-kloroform elegyéből négyszer átkristályosítjuk. A kapott termék az oldószer-tartalomtól függően 160 és 220 C° közötti hőmérsékleten olvad. Ezután a kapott sót vizes alkohollal felvesszük és az oldatot híg sósav-oldattal pH 3 értékre állítjuk be. A csapadékot leszívatjuk és alkoholból átkristályosítjuk. Hozam: 0,8 g. A termék olvadáspontja: 156 C°. [apD = —24° (c = 1 kloroformban). 48. példa 2 mg S-{—H4)-{N-(5-izobutil-2-pirimidinil)-szulfamoil]-fenilecetsav-l-{5-fluor-2-metoxifehil)-etüamMot 248 mg tejcukorral összekeverünk és a keveréket két félrészből összeillesztett kapszulába töltjük. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű szulfamoilpírimidinek és fiziológiai szempontból elfogadható szervetlen vagy szerves bázisokkal képezett sóik racemátjainak és optikai antipódjainak előállítására, amelyek képletében C+ egy aszimmetriás szénatomot, X és Y egyszeres vegyértékkötést vagy egy metiléncsoportot jelent, és lehet azonos vagy eltérő, Rí és R2 hidrogén- vagy halogénatomot, 1—6 5 szénatomszámú alkilcsoportot vagy 1—4 szénatomszámú alkoxicsoportot, R3 és R4, amely egymástól eltérő két szubsztituens, hidrogénatomot, 1-—4 szénatomszámú egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoportot, 10 karboxilcsoportot vagy 1—4 szénatomszámú alkoxikarbonilcsoportot jelent, R5 és R7 lehet azonos vagy eltérő és hidrogénatomot vagy 1.—4 szénatomszámú alkilcsoportot jelent, 15 Re 1—6 szénatomszámú egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoportot, W közvetlen C—G kötést vagy egy oxigénvagy kénatomot jelent, azzal jellemezve, hogy 20 a) egy adott esetben optikailag aktív II általános képletű szulfohalogenidet, ahol C+, X, Y, Rj, R2, R3, R4, R5 és R7 jelentése a fenti és Q halogénatomot, előnyösen klóratomot jelent, guanidinnel vagy annak sójával reagáltatunk, és az> 25 így előállított, adott esetben optikailag aktív III általános képletű guanidinszulfonil-vegyületet egy IV általános képletű szubsztituált malondi. aldehiddel, ahol W és Re jelentése a fenti, és ahol az aldehid-csoportok funkciósán átalakítot-30 tak lehetnek, gyűrűzárással kondenzáljuk, vagy b) egy adott esetben optikailag aktív II általános képletű szulfohalogenidet, ahol C+, X, Y, Rí, R2, R3, R4, R5 és R7 jelentése a fenti és Q halogénatomot, előnyösen klóratomot jelent, egy 35 2-amino-5-W-R6-pirimidinnel, ahol W és Rß jelentése a fenti, reagáltatunk, vagy c) egy adott esetben optikailag aktív V általános képletű szulfonamidot, ahol C+, X, Y, Rí, R2, R3, R4, R5 és R7 jelentése a fenti, szabad sav 40 vagy alkálisó alakjában egy VI általános képletű pirimidin-származékkal, ahol W és Re jelentése a fenti és Q halogénatomot, előnyösen klóratomot jelent, reagáltatunk, vagy d) egy VII általános képletű savkloridot, ahol 45 W, Rß és R7 jelentése a fenti, egy adott esetben optikailag aktív VIII általános képletű aminnel, ahol C+, X, Y, R1; R 2 , R3, R4 és R5 jelentése a fenti, reagáltatunk, és kívánt esetben az a)—d) eljárásváltozatok bármelyikével előállított I ál-50 teiános képletű racemátot rezolváljuk és adott esetben az a)—d) bekezdésekben leírt módon előállított vegyületeket fiziológiai szempontból elfogadható szervetlen vagy szerves bázisokkal a megfelelő sókká alakítjuk. (Elsőbbsége: 1971. 55 április 22.) 2. Eljárás az olyan I általános képletű szulfamoilpirimidinek és fiziológiai szempontból «Ifogadható szervetlen vagy szerves bázisokkal képezett sóik racemátjainak és optikai antipódjai-60 nak előállítására, amelyek képletében C+ egy aszimmetriás szénatomot, X ésY egyszeres vegyértékkötést, Rí és R2 hidrogén- vagy halogénatomot, 1—6 szénatomszámú alkilcsoportot vagy 1—4 65 szénatomszámú alkoxicsoportot,
