161767. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aszimmetriás szénatomot tartalmazó vércukorszint- csökkentő hatású szulfamoilpirimidinek előállítására
MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZAdOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1971. IV. 22. (SCHE—329) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1970. IV. 28. (P 20 21 962.9) Közzététel napja: 1972. V. 28. Megjelent: 1974. VI. 30. 161767 Nemzetközi osztály: C 07 d 51/38 C 07 d 51/40 C 07 d 51/42 Feltalálók: Dr. Rufer Clemens vegyész, Dr. Ahrens Hanns mérnök, Dr. Biere Helmut vegyész, Dr. Schröder Eberhard vegyész, Dr. Gerhards Erich orvos és vegyész, Dr. Schillinger Ekkehard vegyész, Dr. Losert Wolfgang Felix orvos, Dr. Loge Olaf állatorvos, Nyugat-Berlin Tulajdonos: SCHERING AG. Bergkamen, Német Szövetségi Köztársaság, Nyugat-Berlin Eljárás aszimmetriás szénatomot tartalmazó vércukorszint-csökkentő hatású szulfamoilpirimidinek előállítására A szubsztituált szulf onaimidok mint a Diabetes mellitus kezelésére alkalmas vegyületek ismeretesek. Az említett vegyületcsoporrtból az első' klinikailag kipróbált vegyület, az N-szulfanilil-N'-n- 5 ^butilkarbamid (Carbutamid) nem kívánatos bafcteriasztatikus mellékhatást mutatott. Éz a mellékhatás az N-(4-me!tiilbenzoilszulfonil)-N'-n-butilkarbaimidnál (Tolbutamid) és az N-[5-(2--metoxi-etoxi)-2-piirimidinil] ^szulf amoilben- 10 zolnál (Glymidin) már nem jelentkezett. Az utóbbi vegyület klinikailag alkalmazott dózisa mintegy 0,5—1 g naponta. A Glymidin típusú vegyületek hatását jelentősen meg lehelt növelni a benzölgyűrű a pana- 15 helyzetben különösen aromás savamid csoporttal történő helyettesítésével, amint az pl. a 726 253 sz. belga szahadallmi leírásban található. Azt találtuk, hogy a képíletbein C+-gal jelölt aszimmetriás szénatomot tartalmazó I általános 20 képletű vegyületek enantiomerjeinek vércukorszint-csökkentő hatása között meglepően nagy a különbség. Az egyik enantiamer általában 30— 300-szor erősebb hatású mint a málsik, és mintegy kétszer hatásosabb, minit a racemát. 25 A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új szulfamodlpiriimidinek racemátjaimak és optikai antipodjainak előállítására, amelyek képletében C+ egy aszimmetriális szénatomot, $0 X és Y egyszeres vegyértékkötést vagy metiléncsopörtat jelent, és lehet azonos vagy eltérő, Rí és R2 hidrogén- vagy halogénatomot, 1—6 szénatomszáimú aükilosoportot vagy 1—4 szénatömszámú aífcoxicsoportot, R3 és R4, amely egymástól eltérő két szubsztituens, hidrogénatomot, 1—4 szémtomszámú egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoportot, jeleni, R5 és R7 lehet azonos vagy eltérő és hidrogénatomot vagy 1—4 szénatamszámú alkilcsoportot jelent, R6 1—6 SEénaitomszámú egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoportot, W közvetlen C—C kötést vagy egy oxigén- vagy kénatomot jelent. A találmány tárgyát képezi az említett vegyületek fiziológiai szempontból elfogadható bázisokkal képzett sóinak előállítási eljárása is. A vércukorszfat-CBökkewtő hatást 24 órán át éheztetett nyulakan óránként vizsgáltuk 6 órás időinitervalluBi'ban. Az alábbi táblázatban a BZ jelű oszlopokban az illető szulfamidnak azokat a legcsekélyebb dózisait adtuk meg, amelyek a vércukorszintet olyan mértékig csökkentik, mint 1 mg/kg 4-[N-(5JÍZoprapoxi-2-pMmidinil)-szulfamioil]-fenilecetsav-5-klar-2-mie!toxia'hilid, a 726 253 sz. belga szabadalmi leírásban ismertetett egyik leghatásosabb vegyület. A kísérletek 161767
