161766. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nitro-imidazol-származékok előállítására

161766 31 32 rid frissen előállított oldatát és spatulahegyhyi káliumjodidot. Az oldatot 24 órán át visszafolyatás közben kevertetjük, majd a rea'kcióelegyet vákuumban szárazra pároljuk, a maradékot vízben vesszük fel és etilacetáttal extrahaljuk. A szerves fázist magneziumszuäfat fölött szárítjuk és bepároljuk. Az olajos maradékot éterben oldjuk és éteres sósavat adunk az oldathoz. A kicsapódó szilárd terméket ileszívatjuk. Kitermelés: 8,66 g 5-(2-dietilamino-etoxi)-l-indamonhidroklorid (az elméleti 61'%-a). Olvadáspont 173—175 C°. 567 mg (2 mmol) 5-(2-dietüamiino-etoxi)-l-indaoonhidrokloridot és 310 mag (2 mmól) 5-nitro-l-metil-2-imidazolilaldehidet 2,04 ml etilacetátban és 0,121 ml (2,2 'mmól) cc. kénsavat 6 órán át 100 C°-on kevertettünk. A reakcióelegyet vákuumban csaknem szárazra pároljuk be, a maradékot metanollal dörzsöljük el, és a szilárd kristályos terméket leszívatjuk. Kitermelés: 334 meg (5-(2-dietilamino-etoxi)-2-(5-nitro-l-metil-2-imidazolil-metilén)-l-indanon-szulfát (az elméleti 35%-a.) Olvadáspont 194—196,5 C°. 106. példa 9,6 g (50 mmól) 5-(2-hidroxi-etoxi)-l-indanont és 9,5 g (50 mmól) p-toluolszulfokloridot 100 ml piridiinben 1,5 órán át szobahőmérsékleten ke^ vertettünk. Az elegyet 500 ml jeges vízbe öntöttük és leszívattuk a kristályos szilárd terméket. Kitermelés: 12,2 g 5-(2-p-toluolszulfoniloxi-etoxi)-l-indanon (az elméleti 70%-a). Olvadáspont 94 C°. 6,92 g (20 mmól) 5-(2-p-toluolszulfoniloxi-etoxi)^l-4ndanont és 5,68 g (80 mimól) pirrolidint 200 ml etanolban 3 órán át visszafolyatás közben forralunk. Vákuumban szárazra pároljuk, az elegyet 2 n NaOH-ban vesszük fel és etilacetáttal extrahálj u!k. A szerves fázist MgSOí fölött szárítjuk és bepároljuk. Az olajos maradékot. éterben oldjuk és éteres HCl-val hígítjuk. A kicsapódó szilárd terméket leszívatjuk. Kitermelés: 2,5 g 5-(2-pirrolMino-etoxi)-l-indanom-hidraklorid (az elméleti 45°/(Ha). 2,5 g (8,9 mmól) 5-(2-pirrolidino-etoxi)-l-indanon-hidrokiloiidot és 1,38 g (8,9 mmól) 5-nitro-l-metil-2-imidazolil-aldehidet a 105. példában leírt niódon átalakítunk és feldolgozunk. Kitermelés: 0,75 g 5-(2-pirrolidino-etoxi)-2-(5--nitro-l-metil-2-imidazolil-metilén)-l-indanon-szulfát (az elméleti 18%-a). Olvadáspont 224—225 C°. 107. példa 1,38. g (4 mmól) 5-(2-p-toluolszulfoniloxi-etoxi)-l-indanont és 1,36 g (16 mmól) piperidint a 106. példában leírt módon 40 ml etanolban átalakítunk és feldolgozunk. Kitermelés: 0,96 g 5-(2-píperid'Ano-etoxi)-l-indanon-hidraklorid (az elméleti 81%-a). Olvadáspont 188—190 C°. 387 mg (3 mmól) 5-(2-piperidino-etoxi)-l-indanon-hidrokloridot és 465 mg (3 mmól) 5-nitro-l-metil-2-imidazoliilaldehidet a 105. példában leírt módion átalakítunk és feldolgozunk. Kitermelés: 340 mg 5-(2-piperidinojetoxi)-2--(5-nitro-l-metil-2-imidazolil-metilén)-l-indanonszulfát (az elméleti 23%-a). Olvadáspont 224—226 C°. 108. példa 1,38 g (4 mmól) 5-(2-p-toluolszulfoniloxi-etoxi)-l-indanont és 1,6 g (16 mmól) 1-metilpiperazint 40 ml etanolban a 106. példában leírt módon átalakítunk és feldolgozunk. Kitermelés: 1,17 g 5-[2-(4-metil-piperazino)-etoxi]-l-indanon, hidrokilorid (az elméleti 94%-a), olvadáspont 234—236 C°. 1,09 g (3,5 mmól) 5-[2-(4-metil-piperiazino)-etoxi]-l-indanon^hidrotoloridot és 0,543 g (3,5 mmól) 5-nitro-l^metil-2-imidazolil-aldehidet a 105. példában leírt módon átalakítunk és feldolgozunk;. Kitermelés: 0,55 g 5-[2-(4Jmetil-piperazino)-etoxi]-2-(5-nitro-l-metil-2-imidazolil-metilén)-l-indanon, szulfát (az elméleti 31%-a), olvadáspont 206—209 G°. 109. példa 1,73 g (5 mmól) 5-(2-p-toluolszulfoniloxi-etoxi)-l-indanont és 1,75 g (20 mmól) morfolint ÓÜ ml etanolban a 106. példában leírt niódon átalakítunk és feldolgozunk. Kitermelés: 1,18 g 5-(2-morfoÜno etoxi)-l-indanon-hidroklorid (az elméleti 77%-a), olvadáspont 218—222 C°. 1,1 g (3,7 mmól) 5-(2-mo,

rfolino-etoxi)-l-indanon-hidrokloridot és 0,574 g (3,7 manói) 5-nitro-l-metil-2-imidazolilj

aldehidet a 105. példában leírt módon átalakítunk és feldolgozunk. Kitermelés: 0,51 g 5-(2-morfolino-etoxi)-2-(5--nitro-l-metil-2-imidazolil-metilén)-l-indanon-szulfát (az elméleti 27%-a). Olvadáspont 249— 252 C°. 110. példa 1,38 g (4 mmól) 5-(2-p-toluolszulfoniloxi-eto'XÍ)-l-:indanant és 1,58 g (16 mmól) perhidroazepint 40 ml etanolban a 106. példában leírt módon átalakítunk és. feldolgozunk. Kitermelés: 0,67 g 5-[2-(l-perhidroazepinil)-ei

toxi]-l-indanom-hidroklorid (az elméleti 54%^a). Olvadáspont 177—179 C°. 618 mg (2 mmól) 5-[2-(l-perhidroazepinil)-etoxi]-l-indanon-hidroklloridot és 310 mg (2 mimól) 5-nitro-l-metil-2-im'idazolil-aldehidet a 105. példában leírt módon átalakítunk és feldolgozunk. Kitermelés: 210 mg 5-[2-(l-perhidroazepinil)-etoxi]-2-(5-nitro-l-metil-2-imidazolil-metilén)-l-indanon-szulfát (az elméleti 21%-a). Olvadáspont 212—214 C°. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 16