161765. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirimidinnukleozid-származékok előállítására

SZABADALMI 161765 MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS ggáa^ Nemzetközi osztály: 4fH» Bejelentés napja: 1970. IV. 09. (SCHE—270) C 07 d 51/52 IjJP Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbségei: 1969. IV. 11. (P 19 19 307.8); 1969. VIII. 23. (P 19 43 428.7) ,/ —^ ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1972. V. 28. Megjelent: 1974.-VI. 30. Feltalálók: Dr. Vorbrüggen Helmut vegyész, Dr. Niedballa Ulrich vegyész, Nyugat-Berlin Tulajdonos: SCHERING AG. Bergkamen, Német Szövetségi Köztársaság, NyugatJBerlin Eljárás pirimidinnukleozid-származékok előállítására í A találmány pirimidinnukleozid-származékok előállítására szolgáló eljárásra vonatkozóik. Ismeretes már, hogy nukleozidokat védett 1-halogéncukrokból és pirimidinek O-, S-szilil-, ill. alkilvegyületeiből higany (Il)-sók, mint higany 5 (Il)-acetát, higany (Il)-klorid vagy higany (II)bromid jelenlétében lehet előállítani [Chem. Ber. 101, 1059 (1968.)]. A higanysók alkalmazása azonban azzal a hátránnyal jár, hogy a reakció szobahőmérsékleten csak nagyon lassan 1° megy végbe, szerves oldószerekben történő melegítéskor azonban jelentős mértékű bomlás következik be. Érzékeny nukleozidokat ezért eszerint a módszer szerint nem, vagy csak nagyon rossz kitermeléssel lehet előállítani. Higanysók- 15 nak ennél a reakcióknál való alkalmazása továbbá azzal a hátránnyal is jár, hogy a higanysók szennyezik a reakciótermékeket és azokat csak költséges tisztítási műveletek segítségével tudjuk belőlük eltávolítani. 20 A találmány feladata egy olyan eljárás kidolgozása, amely általánosan alkalmazható és amelynél higanysók használatára nem kerül sor. Azt találtuk, hogy a higanysókat előnyösen szerves oldószerekben oldható Friedel-Crafts katali- 25 zátorokkial helyettesíthetjük. A találmány szerinti eljárás' kivitelezésénél nem csak a higanysókkal dolgozó módszer hátrányait küszöböljük ki, hanem nagyobb hozamokat is érünk, el, mint az ismert módszerek esetében. Azt találtuk to- 30 vábbá, hogy cukor-komponensekként a védett 1-halogéncukrok mellett a védett cukrok l-O-acil-, ül. 1—O-alkil-származékai is számításba jöhetnek. A találmány tárgya tehát eljárás olyan pirimidinnukleozid-származékok előállítására, amelyeknek hidroxil-csoportjai a cukorgyökön védőcsoportokkal védve vannak, azzal jellemezve, hogy 1-O-acil-, 1-O-alkil, illetve 1-halogéncukrokat, amelyek hidroxil-csoportjai védő-csoportokkal védve vannak, pirimidinek, O-, S-, N-szilil-, illetve alkilvegyületeivel előnyösen valamely szerves oldószerekben oldható Friedel-Crafts katalizátor jelenlétében reagáltatunk. Cukorgyökökként különösen a ribózt, dezoxiribózt, arabinózt és glükózt kell megnevezni. Célszerűen a cukor valamennyi szabad hidroxilcsoportját védjük. Cukorvédő csoportokként alkalmasak a cukorkémiában szokásos védőcsoportok, így például az acetil-, benzoil-, p-klórbenzoil-, p-nitrobenzoil-, p-toluil- és a benzilcsoportok. Pirimidinek szilil-vegyületei már nagy számban ismertek, pl. az uracil-, azauracil-, 5-etiluracil-, tiouracil bisz-szililvegyületei. Ezeket a vegyületeket pirimidineknek hexaalkildiszilazánokkal, mint pl. hexametildiszilazán, vagy trialkilszilü-halogenidekkel, különösen trimetilszililkloriddal való átalakítása útján kapjuk. Előnyös kiindulóanyagok a (II) általános kép-161765