161762. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-[-(5-11-dihidro-dibenz[b,e] [1,4]oxazepin-5-il) -alkil]-guanidinek előállítására

MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG OBSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1971. III. 01. (SU—596) Közzététel napja: 1972. V. 28. Megjelent: 1974. VI. 30. 161762 Nemzetközi osztály: C 07 d 87/54 C 07 c 129/08 - t 'V Feltalálók: YALE Harry Louis vegyész, BERNSTEIN Jack vegyész, New Brunswick, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: E. R. SQUIBB and SONS, INC. cég, New York, Amerikai Egyesült Államok Eljárás l-[(5,ll-dihidro-dibenz[b,e][l,4] oxazepin-5-iI)-alkil]-guanidinek előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új, adott esetben szubsztituált l-[(5,ll-dihidro-dibenz[b,e] [1,4] -oxazepin-5-il)-alkil] --guanidinek és savaddiciós sóik előállítására. Ebben a képletben és egyéb megjelölés nélkül az egész elírásban R hidrogénatomot vagy trifluormetilcsoportot jelent, és r értéke 2,3,4 vagy 5. A találmány keretébe tartozik az I általános képletű vegyületek savaddiciós sóinak, különösen a nem toxikus savaddiciós sóinak az előállítási eljárása is. Savaddiciós sók képzésére alkalmas savak többek között szervetlen savak, például a hidrogénhalogenidek (sósav, hidrogénbromid), kénsav, salétromsav és foszforsav, továbbá szerves savak, például oxálsav, maiéin^ sav, fumársav, borkősav, citromsav, embonsav, ecetsav és borostyánkősav. A találmány szerint készült vegyületek terápiásán hatásosak, és ataraktikumokként használhatók lelki depressziós kezelésére, továbbá nyugtatóként, valamint a vérnyomáscsökkentőként magas vérnyomás kezelésére. Az új vegyületek perorálisan vagy parenterálisan adhatók be tabletták, kapszulák, injekciók és hasonló készítmények alakjában, amelyek a vegyületek megfelelő adagját az általános gyógyszerészeti gyakorlatban használt hordozókkal együtt tartalmazzák. Emberek kezelésére az adag a gyógykezelés első hetében napi 20—200 mg, a második héten 10 15 20 25 30 30—300 mg; ezután az adagot a terápiás hatás fenntartására kell beállítani. Az I általános képletű vegyületek előállíthatók II általános képletű vegyületeknek 2-alkil-tio-izo-karbamid-szulfáttal való reagáltatásával. A II általános képletű vegyületek előállítására egy III általános képletű vegyületet egy telítetlen nitril, például ariMtrillel, metakrilnitrillel vagy krotonnitrillel katalizátor, például benziltrimetilammóniumhidroxid jelenlétében, oldószerben, például vízben vagy alkoholban reagáltatva előállítjuk a megfelelő nitrilszármazékot, majd ezt egy fémhidriddel redukálva a kívánt II általános képletű aminhoz jutunk. A II általános képletű vegyületek előállíthatók továbbá III általános képletű vegyületeknek egy halogénacilhalogeniddel, előnyösen halogénként klórt tartalmazóval, például a-klór-acetilikloriddal, j8-klórpropionilkloriddal, /J-klór-a-metilpropionilkloriddal, klórbutirilkloriddal való reagáltatásával. Ebben a reakcióban a halogénacilhalogenidet előnyösen feleslegben alkalmazzuk, és az egy IV általános képletű közbülső termékhez vezet — ebben a képletben X' halogénatomot jelenít —. A IV általános képletű vegyületet fémhidriddel, például lítiumalumíniumhidriddel vagy nátriumbórhidriddel, szerves oldószerben redukálva 161762