161757. lajstromszámú szabadalom • Eljárás diazepin-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1968. XI. 30. (SU—394) Japán-beli elsőbbségei: 1967. XII. 01. (77238/67) 1968. II. 13. (8953/68). Közzététel napja 1972. IV. 28. Megjelent: 1974. VI. 30. 161757 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 53/06 Feltalálók: Tulajdonos: Yamamoto Hisao vegyész, Nishinomiya-shi, Inába Shigeho vegyész, Taka- Sumitomo Chemical Company razuka-shi, Okamoto fTadashi vegyész, Ashiya-shi, Hirohashi Toshiyuki Ltd cég, vegyész, Kobe, Ishizumi Kikuo vegyész, Minoo-shi, Yamamoto Michihiro Osaka, Japán, vegyész, Takarazuka-shi, Maruyama Isamu vegyész, Minoo-shi, Mori Kazüo vegyész, Kobe, Kobayashi Tsuyoshi vegyész Minoo-shi, Japán. Eljárás diazepin-származékok előállítására A találmány benzodiazepimsízárrnazékok előállítási eljárására vonatkozik. Közelebbről, a találmány az (I) általános képletű, kiváló trankvilláns, izomrelaxáns, spazmolitikus, és hipnotikus hatású benzodiazepin-származékok előállítására vonatkozik — ahol R1 hidrogént, 1—3 szénatomszámú alkil-csoportot, 1—3 szénatomszámú haloalkil-csoportot, vagy 3—6 szénatomszámú cikloalkilmetil-csoportot, R2 1—3 szénatomszámú alkil-csoportot, benzil- vagy fenil-esopoirtot, R3 és R4 hidrogént, halogént, 1—3 szénatomszámú alkil-csoportot, 1—3 szénatomszámú haloalkilcsoportot, vagy 1—3 szénatomszámú alkoxi-csoportot jelent. Az (I) általános képletű benzodiazepin-származékok trakvilláns, izomrelaxáns, spazmolitikus és hipnotikus hatást mutatnak (L. H. Sternbach ós mtsiai: J. Org. Chem. 27, 3788 [1962]). Előállításukra többféle eljárás ismeretes. 2-aminobenzo-fenon-származékot alfa^zubsztituált glicinhidrokloriddal vagy annak etilósztaréval reagáltatva nitrogénen nem helyettesített .benzodiazepin-saármaaékot nyernek. (1.145.626 s;z. német szabadalom), melyből kívánt esetben alkilezéssel N-alkil-benzodiazepin-származékot állítanak elő. (L. H. Sternbach és mtsai: J. Org. Chem. 27, 3788[1962]). Benzodiazepin-származékot más módon egy brómacetamido-benzofenon származék és ammónia reakciójával állítanak elő. (L. H. Sternbach, és mtsai: J. Org. Chem. 27, 3788 (1962) és 1.136.709 ez. német szabadalom). Az említett eljárásokkal ellentétben meglepő 5 módon azt tapasztaltuk, hogy könnyen és gazdaságosan, nagy hozammal és nagy tisztaságban állíttatunk elő (I) általános képletű benzodáazepm-származékofcat, ha egy (II) általános képletű 2--amino-metil-indol-származékot —ahol R1, R 2 , R 3 10 és R4 jelentése a fenti meghatározásban megadottal azonos — vagy annak sóját egy megfelelő oxidálószerrel reagáltatjuk. Ilyen eljárást, vagyis 5-tagú gyűrűből 7-tiagú gyűrű kialakítását gyűrűbővítási reakcióval eddig még nem ír-15 tak le, és nem is javasoltak az irodalomban. Ezért a találmány tárgyát képező új eljárás az eddig ismert módszerekből nem származtatható, azon kívül igen hasznos ós nem várt módszer. 20 Az újszerű kiindulási anyagot, a (II) általános képletű 2-iaminometil-indol^származékot könnyen előállíthatjuk egy 2-iminoalkil-indol-származék redukciójával, mely utóbbit viszont indol-2-ikarbonsavnitriil és alkilmagnéziurrihaloge-25 nid reakciójával állítunk elő. Valamennyi említett folyamat könnyen lejátszódik, és nagy hozammal adja az illető terméket, így ezek az eljárások igen jól hasznosíthatók a gyakorlatban. 30 A találmány egyik célja, hagy újszerű eljárást 161757
