161751. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzamidoetil-piperazin- származékok előállítására

161751 9 10 (Gastroenterology, 26, 906 [1954]). Azt találtuk, hogy az intraperitoneálisan adagolt fenti vegyületek 5—30 mg/kg dózisban szignifikánsan csökkentették a szekréció térfogatát és a szabad sav koncentrációját, 5 A találmány szerinti eljárással előállított vegyületeket az ismertetett farmakológiai tulajdonságok és a kis toxicitás következtében a gyógyászatban alkalmazhatjuk, közelebbről bronchus-görcs, aniaíiilaktiikus sokk és gyomorsav-hi- 10 perszekréció kezelésére használhatjuk. A találmány tárgya továbbá eljárás az (I) általános képletű vegyületeket vagy gyógyászatilag alkalmazható sóikat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására. A készítmények elő- 15 állítása céljaiból az (I) általános képletű vegyületeket vagy gyógyászatilag alkalmazható sóikat valamely alkalmas gyógyászati adalékanyaggal, így desztillált vízzel, glükózzal, laktózzal, keményítővel, talkummal, etilcellulózzal, magnézium- 20 szteairáttail vagy kakaóvajjal elegyítjük vagy egyesítjük. Az így kapott elegyekbőil tablettákat, drazsékat, kapszulákat, kúpokat vagy injiciálható oldatokat készíthetünk. A fentiek szerint előállított gyógyászati készítmények naponta 1—5 al- 25 kálómmal 10—200 mg/nap adagban orális, rektális vagy parenterális úton adagolhatjuk. Szabadalmi igénypontok: 30 1. Eljárás az (I) általános képletű benzamidoetil-piperazin-származékok, továbbá gyógyászatilag alkalmazható szervetlen vagy szerves savakkal képezett addíciós sóik előállítására — 35 ahol d) (VI) képletű 2-piridil-N-oxidot vagy 4-piridil-N-oxidot jelent —,v azzal, jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű benzoesav-iszármiazékot — ahol Z klóratomot vagy —O—COC2H5 csoportot jelent, R'i hidrogénatomot, 1—4 szénatomos alkoxi-csoportot, nitro-asoportot vagy legföljebb 4 szónatomos acilaminoKisoportot jelent, R'2 hidrogénatomot, halogénatomot, 1—4 szénatomos alkil-osoportot vagy nitro-csoportot jelent, vagy R'i és R'2 együttesen metiléndioxi-csoportot jelent^ R'3 hidrogénatomot, halogénatomot, 1—4 szénatomos alkoxi-csoportot, hidroxil-csoportot vagy nitro-csoportot jelent — (III) általános képletű diszubsztituáit piperazinszánmazékkal reagáltatunk — ahol R4 és R5 jelentése egyezik a fent megadottakkal —, és ha R'i, R'2 vagy R'3 bármelyike nitro-csoportot jelent, a kapott nitro-vegyületet katalizátor jelenlétében hidrogénnel redukálva a megfelelő aminszármazékká alakítjuk, és kívánt esetben az (I) általános képletű bázisokat ismert módon gyógyászatilag alkalmazható szerves vagy szervetlen savval képezett addíciós sóikká alakítjuk, vagy kívánt esetben a só alakjában kapott vegyületekből felszabadítjuk az (I) általános képletű bázisokat, (elsőbbség: 1970. május 22.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja olyan (I) általános képletű vegyületek és gyógyászatilag alkalmazható szervetlen vagy szerves savakkal képezett addíciós sóik előállítására, ahol Rt hidrogénatomot, 1—4 szénatomos alkoxi-csoportot, aimino-csoportot vagy legföljebb 4 szénatomois acilamino-csoportot jelent, 40 R-2 hidrogénatomot, halogénatomot, 1—4 szénatomos alkil-csoportot vagy amino-csoportot jelent, vagy Rí és R2 együtt metüéndioxi-asoportot képez, R3 hidrogénatomot, halogénatomot, 1—4 szén 45 atomos alkoxi-csoportot, hidroxil-csoportot vagy amino-csoportot jelent, R/, hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos ailkilcsoportot jelent, R5 a) (IV) általános képletű csoportot jelent, 50 ahol n jelentése 0 és 3 közötti egész szám. R jelentése hidrogénatom, fenil-csoport vagy halogén-fenil-csoport. X jelentése hidrogénatom, halogénatom vagy 55 a benzol-gyűrű két szomszédos szénatomjához kapcsolódó metiléndioxi-csoport, a szaggatott vonal adott esetben jelenlevő vegyértékkötést jelent. b) pirimidil- vagy pirazinil-csoportot jelent, 60 c) (V) általános képletű 2-piridil- vagy 4-piridilcsoportot jelent, ahol R' jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatotmos alkoxi-csoportot, vagy 65 Rí 1—4 szénatomos alkoxi-csoportot, amino-csoportot vagy legföljebb 4 szénatomos acilaminocsoportot jelent, R2

hidrogénatomot viagy halogénatomot jelent, vagy Rí és R2 együtt metiléndioxi-csoportot képez, R3 hidrogénatomot, halogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkoxi-csoportot jelent, R4 hidrogénatomot jelent, R5 a) (IV) általános képletű csoportot jelent, ahol n jelentése 0 és 2 közötti egész szám, R jelentése hidrogénatom, fenil-csoport vagy halogén-fenil-csoport, Y jelentése hidrogénatom, halogénatom vagy a benzol-gyűrű két szomszédos szénatomjához kapcsolódó metiléndioxi-csoport, a szaggatott vonal adott esetben jelenlevő vegyértékkötést jelent, b )pirimidii- vagy pirazinil-csoportot jelent, c) (V) általános képletű csoportot jelent, ahol a vegyértékkötés a 2-es helyzethez kapcsolódik és R' jelentése hidrogénatom, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű benzoesav-szárrnazékot — ahol Z klóratomot vagy —O—CO—C2H5 csoportot jelent, R'i 1—4 szénatomos alkoxi-csoportot, nitro-cso-5