161745. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-amino-6,7-8-trialkoxikinazolinok előállítására
9 161745 10 maradék kloroformból való átkristályosítása után a címben megjelölt vegyületet kapjuk. Olvadáspontja 107—108 C°. Hozam 40%. b) 3- [Bisz-(2-hidroxietil)-amino] -propilamin-dinitrát 11,3 g 3-[bisz-(2-ihidroxietil)-amino]-propilamin 8 ml tetraihidrofuránnal készült oldatát 15 percen át 0 és 5 C° közötti hőmérsékleten 49 ml ecetsavanhidrid és 16,3 ml 90%-os salétromsav elegyéhez adjuk. Ezután a reakcióikeveréket —5 és —10 C° közötti hőmérsékleten 45 percig állni hagyjuk, majd keverés közben 500 ml száraz dietilétert adunk hozzá, további i0 percig keverjük, az éteres réteget dekantáljuk, és a visszamaradó olajat 500 ml jeges vízzel elegyítjük. A kapott oldatot szilárd nátriumkarbonáttal semlegesítjük, nátriumkloriddal telítjük, és 50—50 ml etilacetáttal kétszer extraháljuk. A kivonatokat magnéziumszulfáton szárítjuk. Az oldószer elpárologtatása után kapott olajból kovasavgéles kromatográfiai tisztítás után a címben megjelölt vegyületet kapjuk olaj alakjában. Hozam 32%. c) 4-{3-[Bisz-(2-mdroxietil)-amino]-propil}-amino-6,7,8-trimetoxi-kinazolm-dinitrát 2,7 g 3-[blsz-(2-hidroxietil)^amino]-propilamin-dinitrátot 5 ml dioxánban feloldunk, és a kapott oldathoz 0,96 g 4-bróm-6,7,8-trimetoxi•Mnazolint adunk. A reakciókeveréket éjszakán át keverjük, majd 100 ml kloroformot adunk hozzá. A kivált anyagot szűrőn elválasztjuk, és a szüredéket olajos anyaggá pároljuk be, ezt a maradék dioxán eltávolítására kloroformban újból feloldjuk, és bepároljuk. Az így kapott olajat kovasavgélen át kloroform-metanol eleggyel (99:1 és 98:2) kromatografáljuk. A kapott oldatot bepároljuk, a .maradékot 20 mai metanolban feloldjuk, és ehhez az oldathoz 0,385 g maleinsav 15 ml metanolos oldatát adjuk. Ezután ä keveréket leszűrjük, a szüredéket fbepároljuk, a maradékhoz jégfürdő hőmérsékletén 100 ml dietilétert adunk. A kapott kristályos anyagot leszűrjük, metanol-dietiléter eleggyel (1:1) mossuk, és nagyvákuumban megszárítjuk. Ily módon a címben megjelölt vegyület dimaleátjához jutunk, olvadáspontja 107 C° (Ibomlik). Hozam 40%, 5. példa [ß) eljárás] A 4. példában leírt módon eljárva, megfelelő kiindulási anyagok kellő mennyiségben való felhasználásával az alábbi vegyületeket kapjuk: 4-(6-hidroxihexil)-amino-6,7,8-trimetoxi-kinazolin^nitrát, maleát alakjában, op. 106—107 C° (kristályosítás, etanol-dietiléter elegyből), hozam 21%; 4-[4-(2'hidroxietil)-l-piperazino]-6,7,8-triet-oxi-kinazolin-nitrát, dihidroklorid alakjában, op. 170 C° (bomlik), hozam 16%, 4- { 3- [bisz-(24iidroxietil)-amino] -propil }-amino-6,7,8-trietoxi-kinazolin-dinitrát, dihidroklo-5 rid alakjában, op. 130 C° (bomlik), hozam 11%; 4- [>(4-hidroximetil-5-hidroxi)-pentil] -amino-6,7,8-trimetoxi-kinazolin-dinitrát, hidronitrát alakjában, op. 114,5—1115 C°', hozam 9%; 4- {N-metil-N- [3-lbisz-(2-hidroxietil)-amino-10 propil] -aimino}-6,7,8-trimetoxi-kinazolin-dmitrát, fumarát alakjaiban, op, 79—81 C°, 18%; 4-di-(2-hidroxietil)-a,mino-6,7,8-trimetoxi-kinazolin-dinitrát, hidronitrát alakjában, op. 121— 122 C° (bomlik), hozam 16%; 15 4-(54iidroxipentil)-amino-6,7,8-trimetoxi-kinazolin-nitrát, maleát alakjában, op. 110 C° (bomlik) (kristályosítás dietiléter hozzáadásával az olajszerű termékhez), hozam 20%; 4-(4-hidroxübutil)-amino-6,7,8-trimetoxi-kina-20 zolin-nitrát, maleát alakjában, op. 114—115 C° (kristályosítás metanol-dietiléter elegyből, átkristályosítás etanolból), hozam 21%; 4-(5J hidroxipentil)-amino-6,7,8-trietoxÍHkinazolin-nitrát, hidronitrát alakjában, op. 78—79 25 C°, hozam 18%; 4- { 3-bisz-(3-hidropropil)-amino]-propil}-6,7, 8-trimetoxi-kinazolin-dinitrát, op; 120—.121 C°, hozam 10%; 4- {4-bisz-(2jhidroxietil)-amino]-butil}-ami-30 no-6,7,8-trimetoxi4rinazolin-dinitrát, dihidroklorid alakjában (higroszkópos, ezért olvadáspontja nem határozható .meg), hozam 9%; 4-j(2,3,-dihidroxipropil)-amino-6,7,8-trimetoxi•Jkinazolin-dinitrát, maleát alakjában, op. 139— 35 140 C°, hozam 14%; 4- {2-blisz-(2-hidroxietil)-amino] -etil} -amino-6,7,8-trimetoxi-kinazolin-dinitrát, dihidroklorid alakjában, op. 136 C° (bomlik), hozam 13%. 4-(l-metil-5-hidroxipentil)-amino-6,7,8-trime-40 toxi-fcinazolin-nitrát, olvadáspontja kloroformból átkristályosítva 137—140 C°. Szabadalmi igénypontok: 45 1. Eljárás az I általános képletű 4-amino-6,7,8--trialkoxi-fcinazolinok előállítására — ebben a képletben Y, Yi és Y2 azonosak vagy különbözők lehetnek, 50 és 1—3 szénatomos alkoxicsoportokat jelentenek, és R és Rí hidrogénatomot, 1—4 szénatomos alkilcsoportot vagy 55 a) — CH2 (-CH 2 ) n —ON0 2 , R2 ! b) — CH2 (—CH)„—ON0 2 vagy c) — CH2 (—CH 2 ) 2 —N=r~.CH 2 ) z —ONO2J3 60 általános képletű csoportot jelentenek — ez utóbbi képletekben R2 hidrogénatomot vagy —(CH2 ) y —ON0 2 képletű csoportot jelent, n értéke 1„ 2, 3, 4, 5 vagy 6, előnyösen 3, 4 vagy 5, y 65 és a két z azonos vagy különböző, és értéke 1, 5
