161741. lajstromszámú szabadalom • Eljárás M-benzoilfenilecetsav-észterek előállítására

161741 15 16 7. példa A 3-(p-metoxi-benzoil)-fenilecetsáv-2,3-dihidroxi-propilészter A) 2,70 g 3-(p-metoxi-benzoil)-fenilecetsavat, amelyet a 8440 M sz. francia gyógyszerszabadalmi leírásban szereplő eljárás szerint állítottunk elő, feloldunk 55 ml metilén-kloridban, majd a sárga színeződés .megmaradásáig diazometán metilénkloridos oldatát adjuk hozzá. A diazometán feleslegét eeetsav hozzáadásával távolítjuk el, a szerves oldatot telített, vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, majd semleges reakcióig vízzel mossuk. A szerves fázist nátriumszulfáton szárítjuk, szűrjük, vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot 10 ml metilénkloridban oldjuk, majd hozzáadunk 20 ml petrolétert. Az elegyet egy éjszakán át jégszekrényben állni hagyjuk; ekkor a 3-(p-metoxi-benzoil)-fenilecetsav-metilészter szilárd vegyület alakjában kiválik. A termék oldható a legtöbb szokásos oldószerben, vízben oldhatatlan. Elemzéshez a terméket izopropil-éterből átkristályosítjuk. B) összekeverünk 2,65 g 3-(p-metoxi-benzoil)-fenilecetsav-metilésztert és 20 ml 2,2-dimetil-l,3-dioxolán-4-il-metanolt. Hozzáadunk 0,20 g-ot nátriumhidrid 50%-os vazelinolajos szuszpenziójából. A reakcióelegyet négy óra hosszat melegítjük 85 C°-on, majd jég és víz keverékére öntjük. A kapott szuszpenziót ecetsav óvatos hozzáadásával semlegesítjük, metilénkloriddal háromszor extraháljuk, az egyesített metilénkloridos fázisokat nátriumszulfáton szárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. Ily módon halványsárga, amorf termék alakjában 2,06 g 3-(p-metoxi-benzoil)-f enilecetsavas 2,2-dimetil-l ,3-dioxolán-4--il-metilésztert kapunk, amely oldható kloroformban, metilénkloridban, éterben és metanolban, vízben oldhatatlan. Tisztítás után szilikagélen adszorbeálva, acetonnal eluálva a termék 55 C°-on olvad. C) 1,75 g 3-{p^metoxi-benzoil)-fenilecetsavas-2,2'dimetil-l ,3-dioxolán-4-il-metilésztert feloldunk 20 ml metoxi-etanolban. Hozzáadunk 2,50 g bórsavat és 1 óra hosszat 100 C°-on melegítjük, imajd hagyjuk lehűlni, elválasztjuk a kicsapódott bórsavtól és hozzáadunk 100 ml vizet. 15 percig keverjük, majd háromszor extraháljuk éterrel. Az éteres fázisokat vizes, telített nátriumhidrogénfcarbonat-oldattal, majd vízzel mossuk és szárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. Ekkor 1,05 g 3-(p-metoxi-benzoil)-fenilecetsav-2,3-dihidroxi-propilésztert kapunk. A terméket izo-propil-éterben történő átkristályosítással tisztítjuk. A 3-(p-metoxi-benzoil)-fenilecetsav-2,3-dihidroxi-propilészter színtelen, mikrokristályos szilárd vegyület, amely oldható metilénkloridban és kloroformban, oldhatatlan vízben. Olvadáspontja 57 C°. Az IR spektrum (kloroform) észter, konjugált keton, hidroxil-csoport ós szubsztituált aromás gyűrű jelenlétét mutatja. 5 8. példa 3-Benzoil-fenilecetsav-2,3-dihidroxi-propil-észter A m-benzoil-fenilecetsavtoól kündulva metilésztert állítottunk elő. A termék olajszerű anyag, 10 amelynek forráspontja 0,1 mm nyomáson 153— 154 C°. A 3-benzoil-fenilecetsav-metilésztert nátriumhidrid jelenlétében 2,2-dimetil-l ,3-dioxolán-4-ilmetanoÜal reagáltatjuk. 85 C°-on, 3 órán át 15 történő melegítés után 3-benzoil-fenilecetsavas 2,2-dimetil-l ,3-dioxilan-4-metilésztert kapunk, enyhén sárgás por alakjában. A termék nagyon jól oldódik a szokásos szerves oldószerekben és 65—67 C°-on olvad. 20 Dimetilformamidos oldatban hígított sósavval hidrolizálva kapjuk a 85—86 C°-on olvadó 3-benzoil-fenilecetsav-2,3-dihidroxi-propilésztert. 25 9. példa 3-(4'-trifluormetoxi-benzoil)-f enilecetsavas 2,2--dimetil-l,3-dioxolán-4-il-metilészter 30 A) 3-metil-4'-trifluormetoxi-benzofenon 1. A 3-bróm-toluol magnéziumszármazékának előálltása Visszafolyató hűtő alatt forraljuk 5,7 g mag-35 nézium és 45 ml éter keverékét hozzáadjuk néhány csepp metiljodidot, majd 1 óra 45 perc alatt — a visszafolyatást fenntartva — hozzáadjuk 25,5 ml 3-bróm-toluol 210 ml éterrel készített oldatát, a reakcióelegyet további egy órán át 40 melegítjük, majd szobahőmérsékletre hűtjük le, és térfogatát éter hozzáadásával 280 ml-re egészítjük ki. Ily módon a 3-bróm-toluol mágnéziumszármazékának 0,43 mól/liter töménységű éteres oldatát kapjuk. • 45 2. A 3-tolilJ

kadimium előállítása 10—15 C°-on 11,5 g kadmiumkloridot adunk a magnéziumszármazék éteres oldatához és 15 50 percig állni hagyjuk; ily módon a 3-tolil-kadmiumból 280 ml éteres oldatot kapunk .. 3. Kondenzáció 55 A kadmium-származék éteres oldatát 5 C°-ra hűtjük le, hozzáadjuk 20 g p-trifluormetoxi-benzoesavfluorid 40 ml éterrel készített oldatát, és a reakcióelegyet egy éjszakán át keverjük szobahőmérsékleten, azután 2 óra hosszat forraljuk 60 visszafolyató hűtő alatt, majd jéggel lehűtjük, 300 ml víz-jég és 30 iml sósav keverékébe öntjük és 15 percig keverjük. Szűrés után a szerves fázist dekantáljuk, a vizes fázis metilénkloriddal extriaiháljuk, az egyesített szerves fázisokat 65 sósavval, vízzel, 2 n nátriuimkarbonát-oldattal és 8