161741. lajstromszámú szabadalom • Eljárás M-benzoilfenilecetsav-észterek előállítására

MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1971. IV. 15. (RO—613) Franciaországi elsőbbségei: 1970. IV. 15. (70—13579); 1970. IX. 24. (70—34591) Közzététel napja: 1972. V. 28. Megjelent: 1974. V. 31. 161741 Nemzetközi osztály: C 07 c 69/76 Feltalálók: Dr. Allais André mérnök, Les Lilas, Dr. Meier Jean kutatómérnök, Coeully-Champigny, Dubé Jacques kutatóvegyész, Eaubonne, Franciaország Tulajdonos: Roussel Uclaf cég, Párizs, Franciaország. Eljárás m-benzoil-fenilecetsavészterek előállítására A találmány tárgya eljárás m-benzoil-fenilecetsav-észterek, pontosabban az (I) általános képletű racém, vagy optikailag aktív m-benzoilfeniiecetsav-észterek előállítására, ahol Rí hidrogénatomot, vagy rövidszénláncú ialkilcsoportot, R2 és R3 külön-külön hidrogénatomot vagy együttesen (1) általános képletű csoportot jelent, amelyben aPésQ azonos vagy különböző 1—5 szénatomszámú alkil-csoportokat jelentenek; a két benzolgyűrű egy vagy több klór-, fluor-, vagy brómatommal, rövidszénláncú alku-, adott esetben fluoratomokkal szubsztituált alkoxi-, vagy trifluormetil-gyökkel lehet helyettesítve, amely szubsztituenseket az R ill. R' szimbólumokkal jelöljük. Az irodalomban számos példát találhatunk mbenzoil-fenilecetsav származékok előállítására. Így például az 1 516 775 és az 1 546 478 számú francia szabadalmi leírás, valamint a 6444 M számú francia gyógyszerszabadalmi leírás az egyik vagy másik magon vagy az oldalláncon helyettesített vagy nem helyettesített m-benzoilfenilecetsavakat ismertet. Hasonlóképpen a 718 466 számú belga szabadalmi leírás a savakat és azok savszármazékait, éspedig alkil-, aril-, aminoalkil-észtereit, amidjait és hidroxám^savait ismerteti. Az említett leírások szerint az ismertetett vegyületek a fenilbutazonnal és egyéb fájdalomcsökkentőkkel azonos mértékű gyulladáscsök-10 15 20 25 30 kentő hatást mutatnak (lásd például a 6444 M számú gyógyszerszabadalmi leírást). Mindamellett a m-ibenzoil-fenilecetsavak polialkoholokkal, vagy azok blokkolt származékaival való észteresítését eddig senki sem ajánlotta. Szabad, vagy blokkolt glicerinésztereket már leírtak az irodalomban. így az 1 421 229 számú francia szabadalmi leírásban kinolüi-vegyületek a-glicerinésztereit, az 5310 M számú francia gyógyszerszabadalmi leírásban a ketál formában blokkolt Gc-glicerinésztereket ismertették. Meglepő módon azt találtuk, hogy az (I) általános képletű vegyületeket szabad, vagy ketál formában blokkolt glicerinnel észteresítve azok gyulladáscsökkentő hatása erősen megnövekszik, míg ugyanakkor a vegyületek fájdalomcsillapító hatása a kiinduló savnak megfelelő szinten marad. Továbbá, lannak ellenére, hogy ezeknek az észtereknek a gyulladáscsökkentő sajátsága a megfelelő savhoz viszonyítva nagymértékben megnövekszik, a gyulladáscsökkentőkre jellemző fekélyesítő hatásuk ugyanazon a szinten marad, esetleg csökken. Ezen változások eredményeként nagyobb adagok biztonsággal alkalmazhatók. Az (I) általános képlető glicerinészterek közül azok, amelyek ketál formában blokkolt glicerinnel vannak észteresítve, nagy jelentősé-161 741