161738. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiofén-ecetsav-származékok előállítására

161738 8 6. példa 5-(m-trifluormetil-benzail)-tiofén-2-ecetsav Kiindulási anyagként 7,1 g tiofén-2-ecetsavat 5 és 10,40 g m-trifluormetil-benzoilkloridot alkalmazva, az 1. példában ismertetett eljárás segítségével 5-(m-trifluormetil-benzoil)-tiofén-2-ecetsavat állítottunk elő, olvadáspont: 120 C°. 10 Legjobb tudomásunk szerint a fenti vegyületet az eddigiekben nem írták le a szakirodalomban. 15 7. példa a-metil-5-(/?-nikotinoil)-tiofén-2-ecetsav Kiindulási anyagként 10,3 g ownetil-tiofén-2- 20 -ecetsavat és 8,50 g nikotinsavkloridot alkalmazva, az 1. példában ismertetett eljárás segítségével a-metil-5-(/?-nikotinoil)-tiofén-2-ecetsavat állítottunk elő. Legjobb tudomásunk szerint a fenti vegyüle- 25 tet az eddigiekben nem írták le a szakirodalomban. visszafolyató hűtő alatt forraljuk, lehűtjük, a feleslegben levő nátriummetanolátot 10 ml 50%-os ecetsavval elbontjuk, végül a reakcióelegyet 100 ml jegesvízzel hígítjuk. A kivált 5-(m-trifluormetil-benzoil)-tiofén-2-ecetsavas 2,2-dimetil-4-metil-1,3-dioxolánésztert szűréssel elküdönítjük, vízzel, majd 5%-os ecetsavval kezeljük, végül vízzel semlegesre mossuk. A nyersterméket megszárítjuk, és etanolból átkristályosítjuk. Legjobb tudomásunk szerint a fenti vegyületet az eddigiekben nem írták le a szakirodalomban. Az 5-(m-trifluormetil-benzoil)-tiofén-2-ecetsavas 2,2-dimettl-4-métil-l,3-dioxolánésztert 20 ml vízben szuszpendáljuk, a szuszpenziót 20 ml 10%-os sósavhoz adjuk és az elegyet 15 percen keresztül 90 C°-on melegítjük. Ezután a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, a kivált csapadékot leszívatással elkülönítjük, vízzel mossuk és megszárítjuk. A kapott 5-(m-trifluocmetil-benzoil)-tiofén-2-ecetsavas a-glicerilésztert diklórmetánból történt átkristályosítással tisztítjuk. Legjobb tudomásunk szerint a fenti vegyületet az eddigiekben nem írták le a szakirodalomban. 8. példa 30 5-(m-trifluormetil-benzoil)-tiofén-2-ecetsavas metilészter 1,60 g 5-{m-trifluormetil-benzoil)-tiofén-2- 35 ecetsavat feloldunk 30 ml metanolban. Az oldatot sósavgázzal telítjük, majd 1 órán keresztül visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Ezután az oldószert vákuumban ledesztillál- 40 juk. A száraz párlási maradékot a lehető legkisebb mennyiségű izopropiléterben oldjuk, majd az oldatot azonos térfogatú petroléterhez adjuk. Kapargatással megindítjuk a kristályosítást, majd az elegyet 12 órán keresztül jégszek- 45 rényben tároljuk. A kivált kristályos 5-(m-trifluormetil-ibenzoil)-tiofén-2-ecetsavas metilésztert elkülönítjük, petroléterrel mossuk és megszárítjuk. Ilyen módon 1,35 g 5-(m-trifluormetil-,benzoil)- 50 -tiofén-2-ecetsavas metilésztert állíthatunk elő. Légjobb tudomásunk szerint a fenti vegyületet az eddigiekben nem írták le a szakirodalomban. 10. példa cc-metil-5-(p-klór-benzoil)-tiofén-2-ecetsavas dietil-amino-etilészter 0,60 g <x-metil-5-(p-klór-benzoil)-tiofén-2-ecet savat feloldunk 20 ml kloroformban, az oldat hoz lassú ütemben keverés közben 3,2 g tionil kloridot adagolunk, majd az elegyet 3 órán keresztül visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Ezután a kloroformot és a feleslegben levő tionükloridot keverés közben, nitrogénáramban ledesztilláljuk, majd a párlási maradékhoz 23 ml étert adunk és az elegyet 1 órán keresztül keverjük. A fenti idő elteltével az elegyhez 2 g dietil-amino-etanol 20 ml éterben készült oldatát adjuk és az elegyet két órán keresztül keverjük. A kivált dietil-amino-etanol-klórhidrátot szűréssel elkülönítjük és az oldószert vákuumbepárlással eltávolítjuk. A kapott a-metil-5-(p-klór-benzoii)-tiofén-2-ecetsavas dietil-amino-etilésztert 20 ml meleg izopropiléterben oldjuk, az oldatot térfogatának felére töményítjük és az anyagot hűtéssel kristályosítjuk. A termék olvadáspontja: 112 9. példa 5-(m-trifluormetil-benzoil)-tiofén-2-e cetsavas Gt-glicerilészter 55 Legjobb tudomásunk szerint a fenti vegyületet az eddigiekben nem írták le a szakirodalomban. 0,65 g 5-(m-trifluormetil-benzoil)-tiofén-2- 60 -ecetsavas metilésztert keverés közben feloldunk 5 ml vízmentes piridinben, majd az oldathoz 0,60 g 2,2-dimetil-4-hidroximetil-l,3-dioxolánt és 2 ml ,1 mólos metanolos nátriummetanolát-oldatot adunk. Az elegyet 1,5 órán keresztül 65 11. példa a-metil-5-(a-furoil)-tiofén-2-ecetsav Kiindulási anyagként 12,5 g a-metil-tiofén-2--ecetsavat és 12,5 g a-furoiMdoridot alkalmaz-4