161733. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenil-acetonitril származékok előállítására

MAGTAB NfiPKÖZTABSASAO ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGALATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1970. VII. 30. (Rí—401) Közzététel napja: 1972. IV. 28. Megjelent: 1974. VI. 30. 161733 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 121/68 Feltalálók: Sós Ferenc oki. vegyészmérnök 40% Szabó László oki. vegyészmérnök 40%, Mórász Ferenc oki. vegyészmérnök 20%, Budapest. Tulajdonos: Richter Gedeon, Vegyészéti Gyár Rt., Budapest. Eljárás fenil-acetonitril származékok előállítására A találmány tárgya eljárás az- (I) általános képletű — e képletben R jelentése alkiil-, vagy aralkilcsoport — fenil-acetonitril származékok előállítására. Ezen vegyületek a gyógyszeripar fontos köz- 5 benső termékei, melyek további reakciókkal pl. hidrolízissel megfelelő savvá, ciánetilezéssel dikarbonsav származékká alakíthatók, utóbbiak már több gyógyszer alapanyagát képezik. Az (I) általános képletű fenilacetoinitril szár- 10 mazékok fenilacetonitriliből kiinduló előállítására általában C-alkilezést, vagy aralkilezést alkalmaznak. Erre a szubsztituciós reakcióra általában mindazon alkil-, vagy aralkil-származékok alkaimasakj amelyek olyan reakcióképes 15 csoportot tartalmaznak, melyek megfelelő kondenzálószer. (elsősorban erős bázisok) jelenlétében a fenilacetonitril metiléncsoportija egyik hidrogén atomjának alkil-; vagy aralkilcsoportra történő cseréjét lehetővé teszik. 20 Az alkil- vagy araökilcsoporttal helyettesített fenilacetonitrilek előállítására az irodalomban számos eljárás ismeretes, pl. a fenilacetonitrilt nátrium alkoholát jelenlétében alkoholos közegben alkil-, aralkil-halogenidekkel reagáltatják, 25 vagy fémnátrium jelenlétében cseppfolyós ammóniában alkilezik ill. aralkilezik, valamint dialkilszülfátokkal, mint alkilező szerekkel nátriumamid jelenlétében éteres közegben reagáltatják (Organic Reaction Vol IX, 107—332 old.). 30 A felsorolt eljárások közös jellemzője, hogy a kihozatál, a nyert termék minősége a mindenkor jelenlevő dialkil szennyezések miatt nem megfelelő és csak nehézkes, sok veszteséggel járó tisztítási művelet után alkalmas további feldolgozásra. A 148 999. sz. magyar szabadalmi leírásban ismertetett eljárás szerint az alkil-, vagy aralkilcsoporttal helyettesített fenilacetonitrileket oly módon állítják elő, hogy a fenil-acetoinitriil metiléncsoportja egyik hidrogénatomját, a dialkilezés megelőzésére valamely könnyen bevihető csoporttal (pl. karbetoxi) helyettesítik, majd az alkilezés után a bevitt (fcarbetoxi) csoportot nátrium alkoholát jelenlétében dekarbetoxilezéssel eltávolítják. Ily módon csak monoalkil származék keletkezésére van lehetőség, Az eljárás hátránya viszont, hogy igen munkaigényes és balesetveszéllyel járó (fémnátrium) műveleteketkell végezni, melyekkel ugyan az alkilezett terméket viszonylagosan jó hozammal kapják, de a befejező lépés kiviteli körülményeitől függően a nehezen eltávolítható etil-fenil-eiánecetsavetilészter melléktermék szennyezi a terméket. Ismeretesek kvaterner ammónium sók jelenlétében szerves oldószerben, homogén fázisban végzett alkilezési reakciók is. A 64 01 483. sz. holland találmány bejelentésben leírt eljárás szerint fenilacetonitrilt nátriumhidroxid és tri-161733