161704. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített fenilecetsavszármazékok előállítására
23 161704 24 hoz 0 C° hőmérsékleten hozzácsepegtetjük 12,8 g butil-lítium 100 ml benzollal készített oldatát, az elegyet 0 C°-on 20 percig keverjük, majd száraz széndioxid-gázt vezetünk 30 percig a reakcióelegyen keresztül. A reakcióelegyet azután telített vizes ammóniumklorid-oldat hozzáadása útján hidrolizáljuk és a szokásos módon, 4—5 pH-értékre beállítva íeldolgozzuk. 2-[3-klór-4--3-hidroxi-piperidino)-f enil] -propionsavat kapunk, a két racemát 160—165 C°-on olvadó elegye alakjában; hozam 32—45%. Szabadalmi igénypont: Eljárás az (I) általános képletű helyettesített fenileeetsav^származékok — e képletben R1 hidrogénatomot vagy metilcsoportot, R2 klór- vagy brómatomot vagy metilcsoportot, R3 egy<Q vagy = 0 csoportot, M)H Z egy —COOH vagy —COOR4 csoportot, ez utóbbiban pedig R'> 1—4 szénatomos alkilcsoportot képvisel, n ;= 2 vagy 3 — racemátjaik és gyógy ásza tilag alkalmazható sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy a) valamely (II) általános képletű vegyületet — ahol L egy —CHO vagy —CH2 OH csoportot jelent, R1 , R 2 , R 3 és n jelentése a fent megadott — oxidálószerekkel reagáltatunk, vagy b) valamely (III) általános képletű vegyületet —• ahol M1 egy ekvivalens fématomot vagy —Mg—Hal csoportot jelent, Hal klór-, bróm/H vagy jódatomot jelent, R5 <(" csoportot kép^OM2 visel, M2 jelentése M 1 vagy hidrogénatom, R l , R2 és n jelentése a fent megadott — széndioxiddal reagáltatunk, vagy c) valamely (IV) általános képletű vegyületet — ahol R7 és R 8 hidrogénatomot, R 6 —COOH csoportot jelent és R1 , R 2 , R 3 , Z és n jelentése ä fent megadott — dekarboxilezünk, vagy 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 d) valamely (V) általános képletű vegyületet — ahol X jelentése Y—(CH2)„— CR 3—CH2—, Y—CH2 —CR3—(CHa)„—, CH2—CH—(CH 2 )„— •f \/ O vagy (CH2 ) n —CH—CH 2 — csoport, és Y reakció^ V képes észterré alakított hidroxil-csoportot jelent, R1 , R 2 R 3 , Z és n jelentése a fent megadott — gyűrűzárásnak vetünk alá, vagy e) R2 helyén klór- vagy brómatomot tartalmazó vegyületek előállítása esetén valamely (VI) általános képletű vegyületet — ahol R1, R 3 , Z és n jelentése a fent megadott — klórozószerekkel vagy brómozószerekkel reagáltatunk, vagy f) R2 helyén klór- vagy brómatomot tartalmazó vegyületek előállítása esetén valamely (VII) általános képletű vegyület — ahol Y1 klór- vagy brómatomot jelent, R1 , R 3 , Z és n jelentése a fent megadott — N2 Y* csoportját klóratomra vagy brómatomra cseréljük, vagy g) valamely (VIII) általános képletű vegyület — ahol Q adott esetben reakcióképes származékává alakított —COOH csoportot jelent, R9 egy adott esetben reakcióképes származékává alakított R3 csoportot jelent, azonban Q és R 9 közül legalább az egyik a megfelelő gyök reakcióképes származékát jelenti, R1 , R 2 , R 3 és n jelentése a fent megadott — Q illetve R9 csoportját szolvolizissel, termolizissel, vagy észterképző szerekkel végzett reakcióval Z illetve R3 csoporttá alakítjuk át, vagy h) valamely, az (I) általános képletnek megfelelő, azonban egy vagy több hidrogénatomra lecserélhető csoportot és/vagy szén-szén többszörös kötést tartalmazó vegyületet redukálószerekredukálószerekkel reagáltatunk, és/vagy adott esetben az R3 helyén hidrogénatomot és hidroxilcsoportot tartalmazó vegyületet oxidálószerrel reagáltatva az R3 helyén — O csoportot tartalmazó vegyületté alakítjuk át, és/vagy az R3 helyén = O csoportot tartalmazó vegyületet redükálószerrel való kezelés útján az R3 helyén hidrogénatomot és hidroxilcsoportot tartalmazó vegyületté alakítjuk át, és/vagy a racemátelegy alakjában kapott (I) általános képletű vegyületet az egyes racemátokra bontjuk szét, és/vagy valamely savval vagy bázissal képezett, gyógyászatilag alkalmazható sóvá alakítjuk, és/ vagy a só alakjában kapott (I) általános képletű vegyületet savval vagy lúggal való kezelés útján a megfelelő szabad vegyületté alakítjuk. 3 képletrajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 74.6011/4 — Zrínyi Nyomda, Budapest — Felelős vezető: Bolgár Imre 12
