161695. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (-) cisz-1,2-epocipropilfoszfonsav előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1970. I. 14. (ME—1168) Amerikai Egyesült Allamok-beli elsőbbsége: 1969. I. 14. (791.172) Közzététel napja: 1972. V. 28. Megjelent: 1974. VII. 31. 161695 Nemzetközi osztály: C 12 d 9/14 C 07 f 9/38 Feltalálók: STAPLEY Edward O. vegyész. Metuchen, N. J, JACKSON Marion vegyész, Cranford, N. J., Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: MERCK et Co., Inc., Rahway, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Eljárás (—) cisz-l,2-epoxipropilfoszfonsav előállítására A találmány egy új és hasznos antibiotikum, kémiai nevén a (-) cisz-l,2-epoxipropilfoszfonsav előállítására vonatkozik, közelebbről: tárgya javított eljárás az antibiotikum táptalajokon, megfelelő mikroorganizmus-törzsekkel, például 5 Streptomyces-félékkel való fermentációs előállítására. Az antibiotikum megfelelő vizes táptalajok aerob fermentációja során képződik, ellenőrzött körülmények között. A más antibiotikumok elő- 10 állításához használt vizes táptalajok alkalmasak a (-) cisz-l,2-epoxipropilfoszfonsav előállítására. Ezek a táptalajok a mikroorganizmus által asszimilálható szén- és nitrogénforrásokat és szervetlen sókat tartalmaznak. A fermentációs közeg 15 ezenkívül a mikroorganizmus növekedéséhez szükséges fémnyomokat tartalmazza, amelyek rendszerint a táptalaj egyéb komponenseinek esetleges szennyezéseként kerülnek a közegbe. Általában szénhidrátok, így cukrok, például 20 dextrán, maltóz, galaktóz stb., és keményítők, így magvak, például zab és rizs, kukoricakeményítő, kukoricaliszt stb. használhatók vagy egyedül, vagy kombinációban asszimilálható szénforrásként a táptalajban. A közeg készítéséhez felhasz- 25 nált szénhidrátforrás vagy -források pontos mennyisége részben a táptalaj egyéb komponenseitől függ. Azt találtuk azonban, hogy a közeg súlyára számítva 1—6% mennyiségű szénhidrát elégséges. Használhatunk egyetlen szénforrást, 30 vagy több szénforrást kombinálhatunk a táptalajban. A megfelelő nitrogénforrások között találunk számos fehérjetermészetű anyagot, így különböző típusú kazeinhidrolizátumokat, szójalisztet, kukoricalekvárt, desztillációs maradékot, élesztőhidrolizátumot, paradicsompépet stb. A különböző nitrogénforrások egyedül vagy egymással kombinálva használhatók a vizes táptalaj súlyára számított 0,2—6% mennyiségben. A (-) cisz-l,2-epoxipropilfoszfonsavat úgy állítjuk elő, hogy ellenőrzött körülmények között mikroorganizmus-törzseket, például olyan, a Streptomyces genushoz tartozó törzseket tenyésztünk, amelyek az antibiotikumot termelik. Egy ilyen mikroorganizmust, amelyet talajból izoláltunk, MA—2898-cal jelöltünk a Merck & Co., Inc., Rahway, New Jerseyben fenntartott törzsgyűjteményében. Az eredeti tenyészet alizolátumait MA—2911, MA—2912 és MA—2913 jelöléssel láttuk el. Ezeket a tenyészeteket az US Department of Agriculture (Peoria, Illinois) Northern Utilization Research & Development Branch-e törzsgyűjteményében helyeztük el állandó deponálásra és itt ezek az NRRL B—335T, NRRL B—3358, NRRL B—3359, illetve NRRL B—3360 tenyészetszámokat kapták. Ezeket a mikrooorganizmusokat a Streptomyces fradiae speciesbe soroltuk. Az antibiotikum előállítható úgy is, hogy ellen-161695