161694. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (-) cisz-1,2-epoxipropilfoszfonsav előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TANULMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1970. I. 8. (ME—1167) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1969. I. 8. (789.931 sz.) Közzététel napja: 1972. V. 28. Megjelent: 1974. VII. 31. 161694 Nemzetközi osztály: C 07 f 9/38 C 12 d 9/14 Feltalálók: STAPLEY Edward O. vegyészmérnök, Metuchen, N. J., JACKSON Marion vegyészmérnök, Cranford, N. J. Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: MERCK et Co., Inc., Rahway, New Jersey. Amerikai Egyesült Államok Eljárás (—) cisz-l,2-epoxipropilfoszfonsav előállítására A találmány tárgya új eljárás egy új és hasznos antibiotikum, kémiai nevén a (-)cisz-l,2--epoxipropilfoszfonsav előállítására, közelebbről: továbbfejlesztett eljárás az antibiotikum előállítására egy táptalaj megfelelő mikroorganizmustörzsekkel, például Streptomyces-féleségekkel való fermentációja során. Az antibiotikum egy megfelelő vizes táptalajon ellenőrzött körülmények között lefolytatott aerob fermentáció során képződik. A más antibiotikumok előállítására alkalmazott vizes táptalajok alkalmasak a (-) cisz-l,2-epoxipropilfoszfonsav termelésére is. Ezek a táptalajok a mikroorganizmus által asszimilálható szén- és nitrogénforrásokat és szervetlen sókat tartalmaznak. A fermentációs táptalaj ezenkívül a mikroorganizmus növekedéséhez szükséges fémnyomokat tartalmazza, amelyeket rendszerint szennyezés formájában viszünk be a közeg többi komponensével együtt. Asszimilálható szénforrásként a táptalajban általában szénhidrátok — mint cukrok, például dextrán, maltóz, galaktóz, glukóz stb. —, keményítők — mint magvak, például zab és rizs —•, kukoricakeményítő, kukoricaliszt stb. használhatók egyedül vagy kombinációban. A táptalajban használt szénhidrátforrás vagy -források pontos mennyisége részben a táptalaj egyéb komponenseitől fog függni. Azt találtuk azonban, hogy a közeg súlyára számítva 1—6 súly% közötti mennyiségű szénhidrát elegendő. Használható egyetlen szénforrás, vagy több szénforrás kombinálható a táptalajban. A megfelelő nitrogénforrások között találjuk a következőket: számos fehérjetermészetű anyag, 5 például különböző kazeinhidrolizátumok, szójaliszt, kukoricalekvár, desztillációs maradék, élesztőhidrolizátum, paradicsompép stb. A különböző nitrogénforrások egyedül vagy kombinálva használhatók a vizes táptalaj súlyára szá-10 mítva 0,2—6% mennyiségben. A (-) cisz-l,2-epoxipropilfoszfonsavat úgy állítjuk elő, hogy ellenőrzött körülmények között olyan mikroorganizmus-törzseket, például a Streptomyces genusba tartozó törzseket tenyész-15 tünk, amelyek az antibiotikumot termelik. Az egyik ilyen mikroorganizmust, amelyet a talajból izoláltunk, MA—2898-cal jelöltük a Merck & Co., Inc., Rahway, New Jersey törzsgyűjteményében. A kiindulási tenyészet alizolátumait MA—2911-20 gyei, MA—2912-vel és MA—2913-mal jelöltük. Ezeket a tenyészeteket az US Department of Agriculture (Peoria, Illinois) Northern Utilization Research & Development Branch-ében helyeztük el állandó megőrzésre a következő jelölések 35 alatt: NRRL B—3357, NRRL B—3358, NRRL B—3359 és NRRL B—3360. Ezeket a mikroorganizmusokat Streptomyces fradiae speciesként osztályoztuk. Az antibiotikum előállítható úgy is, hogy el-30 lenőrzött körülmények között más Streptomy-161694