161693. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antigént és adjuvánst tartalmazó vakcinák hatásának fokozására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALM liE i K J& 3) Bejelentés napja: 1969. IX. 18. (ME—1129) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1968. IX. 19. (761.004) Közzététel napja: 1972. V. 28. Megjelent: 1974. VII. 31. 161693 Nemzetközi osztály: C 12 k 9/00 A 61 k 25/00 Feltalálók: HILLEMAN Maurice Ralph, Lafayette Hill, TYTELL A. Alfred, Landsdale, WOODHOUR Allen Francis, Horsham, vegyészek, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: MERCK et CO., Inc., Rahway, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Eljárás antigént és adjuvánst tartalmazó vakcinák hatásának fokozására A találmány tárgya eljárás az antigénekkel szemben kiváltott antitest-reakciót fokozó vakcinák előállítására. Az antigének az antitestek képződését fokozó anyagok. Az antitestek döntő szerepet játszanak a szervezet kórokozók, ill. allergiás folyamatok elleni védelmében. Az antigén anyagok helyes alkalmazásával az élő szervezetek immunitását fokozhatjuk, ill. allergiaérzékenységét csökkenthetjük. Ezt a hatást vakcinák, allergen készítmények és hasonló szerek alkalmazásával érjük el. Sok esetben azonban az antigén anyagok alkalmazásakor nehézségek merülnek fel, ugyanis beadásukra csak csekély mértékben, vagy alig fokozódik az antitestképződés. Ezek a nehézségek adjuvánsok alkalmazásával kerülhetők el. Adjuvánsokon az antigének antitestképző hatását fokozó anyagokat értünk. A találmány olyan anyagokra vonatkozik, amelyek az adjuvánsokhoz adva fokozzák azok hatását. Braun és Nakano (Science 157, 819, 1967. augusztus) bizonyos, az immúnmechanizmus fokozására alkalmas polinukleotidok vizsgálatára vonatkozó eredményeiket, és a polinukleotidok alkalmazásának módját ismertetik. Megállapították, hogy egyes polinukleotid-komplexek fokozzák a juhok vörös vérsejtjeivel, vagy egyéb antigénekkel immunizált egerekben az antitestképző lépsejtek számának növekedési ütemét. Azt találtuk, hogy ha adszorbens típusú adjuvánsokhoz (pl. timsóhoz stb.) víz-az-olajban típusú adjuvánsokhoz (növényi olajok stb.) olaj-a-vízben típusú adjuvánsokhoz (növényi olajok stb.) vagy víz-az-olajban/víz típusú adjuvánsok-5 hoz (ásványi olajok stb.) polinukleotidokat adunk, a beadott antigénekkel kiváltott antitestreakció nem várt módon fokozódik. Ez a felismerés azért meglepő, mert Braun és Nakano vizsgálataik során bizonyos polinukleotidok és 10 vizes típusú .antigének kombinációja esetén ellentmondó eredményhez jutottak. Egyes esetekben az immunizáció mértéke nem változott, vagy csak csekély mértékben fokozódott (la, lb, Ic, Id és II. táblázat), míg más esetekben gátló hatás 15 lépett fel, és az immúnreakció megszűnt (Ic táblázat). Azt találtuk, hogy ha az antigénekhez adjuvánsokkal kombinált polinukleotidokat adunk, az immúnreakció szinergetikus fokozódása lép 20 fel még azokban az esetekben is, amikor a vizes típusú antigének által kiváltott antitest-reakciót a polinukleotidok egyébként gátolnák. Ennek megfelelően a kombinációs készítmény alkalmazása során nagyobb mennyiségű antitest képző-25 dik, mintha az antigénhez csupán adjuvánst, vagy csupán polinukleotidot adnánk. Más szavakkal, a képződött antitestek száma nagyobb, mint a csak polinukleotidot, ill. csak adjuvánst tartalmazó készítmények esetében képződött an-30 titestek számának összege. 161693
