161664. lajstromszámú szabadalom • Eljárás "X-537 A" antibiotikum-származékok előállítására

161664 21 lal és 2 ml vizes 1 n sósavval képezett oldatát 0 °C-ra hűtjük, majd lassan 150 mg nátriumnitritnek 1 ml vízzel képezett lehűtött oldatával elegyítjük. Az oldatot 320 mg réz(I)-klorid és 1 ml tömény sósav oldatával elegyítjük. A reakcióelegyet lassan szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni, majd vízzel hígítjuk és éterrel extraháljuk. Az éteres extraktot kis térfogatra betöményítjük. A kristályos terméket szűréssel izoláljuk. Az ily módon kapott 5-diazo-3-metil-6--[7-etil-4-hidroxi-3,5-dimetil-6-oxo*-7-/5-etil-3--metil-5w(l

5-etil-5-hidroxi-6-metil-2-tetrahidropiranil)-.2-tetra'hidrofuril/-heptil]-szalicilsav 137—138°C-on olvadj [<*]•«—13,5° (0,7%, metanol). 30. példa 1,21 g 5-amino-3-metil-6-[7-etil-4-hidroxi-3,5--dimetil-6-oxo-7-/5-etil-3-metil-5-(5-etil-5--hidroxi-6-metü-2-tetrahidropiranil)-2-tetrahidrofuril/-heptil]-szalicilsav 20 ml piridinnel képezett oldatát 0,56 ml ecetsavanhidriddel elegyítjük. A reakcióelegyet 4 óra múlva 100 ml víz és 20 ml tömény sósav elegyébe öntjük. Az oldatot éterrel kétszer extraháljuk. Az extraktot szárazra pároljuk. A maradékot etilacetátban oldjuk, a szemkristályos terméket hexán hozzáadása útján izoláljuk. Metilénklorid-éter elegyből történő átkristályosítás után kristályos 5--acetamido-3-metil-6-[7-etil-4-hidroxi-3,5--dimetil-6-oxo-7-/5-etil-3-metil-5-(5-etil-5--hidroxi-6-metil-2-tetrahidropiranil)-2-tetrahidrofuril/-heptil] -szalicilsavat kapunk. O. p. 190—192 °C; [«]» —18,38° (1,1%, metanol). 22 31. példa 6,12 g X—537A antibiotikum-nátriumsónak 50 ml kloroformmal és 3 ml széntetrakloriddal készített, körülbelül 3 °C-ra hűtött oldatát lassan 10 millimól klórgázzal telített, 34 ml széntetrakloriddal elegyítjük. Az oldatot fél óra múlva szűrjük. A szűrletet telített vizes nátriumkarbonát-oldattal kezeljük. A szerves fázist nátriumszulfát felett szárítjuk és kis térfogatra bepároljuk. A koncentrátumból hexán hozzáadásával kristályos terméket kapunk. A kristályos anyag a kristályosodásnál felhasznált oldószer felvételére hajlamos. Metilénklorid-éter és aceton-hexán elegyből történő kétszeri átkristályosítás után 1813-—.185 °C-on olvadó 5-klór-3--metil-6-[7-etil-4^hidroXi-3,!5-dimetil-6-oxo-7-/&-etil-3-metil-5-(5-etü-5-hidroxi-6-metil-2-tetrahidropiranil)-2-tetrahidrofuril/-heptil)-szalicilsavat kapunk; [a] g— 44,31° (0,99%, kloroform). 32. példa E példában a találmányunk tárgyát képező eljárással előállítható vegyületek egyes képviselőinek állattakarmányban kokcidiosztatikus szerként történő alkalmazását ismertetjük. Az alábbi eljárással analóg módon valamennyi (V) általános képletű vegyület bekeverhető kokci-10 15 20 35 30 35 40 45 50 55 60 65 diosztatikus hatóanyagként állati takarmányokba. Broiler-csirkék etetésére felhasználható gyógyszertartalmú takarmányt készítünk oly módon, hogy az alábbi összetételű takarmányba 0,005 súly% 3-metil-6-[7-etil-4-hidroxi-3,5-dimetil-6--oxo-7-/5-etil-3-metil-5-(5-etil-5-hidroxi-6--metil-2-tetrahidropiranil)-2-tetrahidrofuril/-heptil] -acetil-szalicilsav-nátriumsót keverünk be. Komponens kg/tonna Sárga kukoricaliszt 562 Stabilizált zsír vagy növényi olaj 30 Szójabab liszt (alacsony szál tartalom; 50% fehérje) 240 Kukörieasikérliszt 25 Antioxidánssal kezelt halliszt 15 (60% fehérje) Vízoldható halliszt „fish solubles" 5 (száraz anyagra számítva) Hús- és csonthulladékanyagok 70 (50% fehérje) Kukoricaszeszgyártás szárított oldható maradéka 25 Zöldlucernaliszt, 17% fehérje 15 220 000 egység A/kg Só, jódozott 2,5 Mangánszulfát, takarmányminőségű 0,38 Cinkkarbonát vagy -oxid 0,13 Riboflavin, g 3,3 Bi2-vitamin, mg 6,6 Kalciumpantotenát, g 5,5 Niacin, g 33 Stabilizált A-vitamin, USP-egységekben 6.600,000 Ü3-vitamin, nemzetközi csirkeegységekben 715,000 E-vitamin-acetát, nemzetközi egységekben 5,500 K-vitamin (Menadion-nátriumbiszulfit), g 2,2 DL-metionin vagy hidroxi-analógja 0,5 Antioxidáns (etoxiquin vagy butilezett hidroxitoluol) 1,13 Hasonló takarmányt oly módon is előállíthatunk, hogy hatóanyagként 3-metil-6-[7-etil-4--hidroxi-3,5-dimetil-6-oxo-7-/5-etil-3-metil-5-(5-etil-5-hidroxi-6-metil-2-tetrahidropiranil)-2--tetrahidrof uril/-heptil] -acetil-szalicilsav-nátriumsót alkalmazunk pl. 0,001—0,0125 súly% koncentrációban. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás (V) általános képletű vegyületek [mely képletben X jelentése (a) vagy (b) képletű csoport;