161664. lajstromszámú szabadalom • Eljárás "X-537 A" antibiotikum-származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1970. VIII. 17. (HO 1318) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1969. VIII. 18. (861 044) Közzététel napja: 1972. április 28. Megjelent: 1974. június 20. 161664 Nemzetközi osztály: C 07 d 5/04 C 07 d 7/04 Feltalálók: STEMPEL Arthur vegyész, Teaneck N. J. WESTLEY John vegyész, Passaic N. J. USA Tulajdonos: F. Hoffmann-La Roche et Co. Aktiengesellschaft, Basel, Svájc Eljárás „X—537 A" antibiotikum-származékok előállítására Találmányunk tárgya eljárás új antibiotikumok előállítására. Találmányunk közelebbről az X—537A antibiotikum új származékainak előállítására vonatkozik az antibiotikum fenilgyűrűjének helyettesítése vagy a molekula keto-csoportjának átalakítása útján. Az új antibiotikumok kokcidiosztatikus és antibakteriális hatással rendelkeznek. „X—537A" jelzés alatt a Hyde Park, Massachusetts helyen talált talajmintából izolált Streptomyces fajhoz tartozó mikroorganizmus által termelt kristályos antibiotikumot értjük. Az X—537A labor jelzéssel ellátott tenyészet fagyasztva szárított mintáit a United States Department of Agriculture (Agricultural Research Service, Northern Utilization Research and Development Division) Peoria Illinois (USA) intézménynél NRRL 3382 sz. alatt deponáltuk. A törzs a köz számára hozzáférhető. A tenyészet a W. H. O.-val együttműködő Nemzetközi Információs Centrum (Belgium) útján is hozzáférhető. A mostanáig „X—537A"-nak nevezett antibiotikum laboratóriumi elemzés alapján az (I) képletnek felel meg. Kémiai elnevezése 3-metil-6--[7-ettl-44iidroxi-3,5-dimetil-8~oxo-7-/5-etil-3~ -metil-5-(5-etil-5-hidroxi-6-metil-2-tetrahidro-piranil)-2-tetrahidrofuril/-heptil]-szalicilsav. Az X—537A antibiotikum a Streptomyces törzsnek aerob, szubmerz körülmények között végrehajtott fermentációja útján állítható elő; a táptalaj pH-ját semleges körüli értékre, azaz körülbelül 6,5—7,5-re állítjuk be. A felhasznált táptalaj nitrogénforrást (élesztőt, élesztoszármazé-5 kot, kukoricalisztet, bablisztet stb., előnyösen szójabablisztet) és szénhidrátforrást (cukrot, melaszt stb., előnyösen barna cukrot) tartalmaz. A fermentációt enyhé melegítés közben, körülbelül 25—36 °C-on végezzük el. Előnyös inkubálási hő-10 mérséklet a 28 °C. A fermentlevet körülbelül 4—6 napos inkubálás után szűrjük és az antibiotikumot extrakcióval kinyerjük. Találmányunk — mint azt a korábbiakban már közöltük — az X—537A antibiotikum új 15 származékainak előállítására vonatkozik. A találmányunk tárgyát képező eljárással előállítható új vegyületek az (V) általános képletnek felelnek meg mely képletben 20 X jelentése (a) vagy (b) képletű csoport; Rí jelentése hidrogénatom, kis szénatomszámú alkil-csoport vagy adott esetben halogénatommal, nitro- vagy kis szénatomszámú alkil-csoporttal helyettesített fenil-csoport; 25 R2 jelentése hidrogénatom, kis szénatomszámú alkil-, kis szénatomszámú alkanoil-csoport, (VI) általános képletű csoport vagy adott esetben halogén-, nitro- vagy kis szénatomszámú alkil-csoporttal helyettesített benzoil-30 -csoport; 161664