161663. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antidepresszív hatású gyógyászati készítmény előállítására

161663 savval, a szalicilsavval stb. képezett só lehet. Az 5-(3-dimetilamino-propilidén)-dibenzo [a,d] [1,4] -cikloheptadiént előnyösen savaddíciós sója, különösen hidrokloridja alakjában alkalmazhatjuk. Amennyiben ezt a komponenst szabad bázis alakjában alkalmazzuk, úgy a szobahőmérsékleten folyékony anyagot célszerűen adszorbeátum alakjában használhatjuk. A 7-klór-2,3-dihidro-l-metil-5-fenil-lH-l,4--benzodiazepint előnyösen szabad bázis alakjában alkalmazhatjuk. E vegyületet azonban savaddíciós sói alakjában is felhasználhatjuk. A sók előnyösen a fentiekben említett savakkal pl. sósavval, kénsavval, foszforsavval, salétromsavval, benzoesavval, citromsavval, almasavval, maleinsavval, borkősavval, szalicilsavval, stb.) képezett savaddíciós sók lehetnek. Á találmányunk tárgyát képező eljárás szerint a gyógyászati készítményt egyszerűen, pl. a két hatóanyag összekeverése útján állíthatjuk elő. A kapott keveréket ezután megfelelő formában kikészíthetjük. Orális adagolás esetében a készítményt pl. adott esetben bevonattal ellátott tabletta vagy oldat, szirupszerű folyadék, olajos szuszpenzió stb. alakjában készíthetjük ki. A hatóanyagot kapszulákba, pl. keményített zselatinkapszulákba is tölthetjük. A hatóanyagot parenterális adagolásra alkalmas készítmények alakjában is kikészíthetjük. E készítmények előállítását a szokásos módszerek segítségével hajthatjuk végre. A készítmények előállításánál a gyógyszeriparban e célra használatos segéd- vagy hordozóanyagokat alkalmazhatjuk. így pl. tabletták előállításánál az alábbi segédanyagokat használhatjuk: töltőanyagok (pl. kicsapott alumíniumhidroxid kalciumkarbonát, dikalciumfoszfát, tejcukor), szétesést elősegítő anyagok (pl. kukoricakeményítő); csúsztatóanyagok, (pl. talkum, magnéziumsztearát), stb. Folyékony készítmények (pl. oldatok, szirupszerű folyadékok, olajos szuszpenziók stb.) előállításánál az ilyen készítmények gyártásánál használatos gyógyászati segéd- és hordozóanyagokat, pl. vizet, cukoroldatokat, növényi olajokat (pl. földimogyoró-olajat, mely megfelelő ehető szuszpendálószert tartalmazhat), édesítőanyagokat, konzerválószereket stb. alkalmazhatunk. A gyógyászati készítményekben a hatóanyagok aránya tág határokon belül változhat. A készítmény 1 súlyrész 7-klór-2,3-dihidro-l-metil-5--fenil-lH-l,4-benzodiazepinre számítva előnyösen kb. 0,215—5,0 súlyrész 5^(3i-dimetilamino-prop_ ilidén)-dibenzo[a,d] [l,4]cilkloheptadiént tartalmazhat. Amennyiben az 5«(3-dimetilamino-propiiidén)-dibenzo [a,d] [1 ^jcikloheptadient savaddíciós sója alakjában alkalmazzuk, 1 súlyrész 7-klór-2,3-dihidro-l-metil-5-fenil-lH-l,4-benzodiazepinre számítva előnyösen kb. 0,25—5,0 súlyrész szabad bázisnak megfelelő mennyiségben használhatjuk azt. Amennyiben a 7-klór-2,3-dihidro-l-metil-5-f enil-lH-1,4-benzodiazepint alkalmazzuk savaddíciós sója alakjában, úgy előnyösen 0,25'—5,0 súlyrész 5-(3-dimetilamino-propilidén)-dibenzo [a,d] [1,4] cikloheptadiénra számítva 1 súlyrész bázissal egyenértékű mennyiségben használjuk azt. 5 A találmányunk tárgyát képező eljárással előállított készítmények adagolási egységenként célszerűen a 7-klór-2,3-dihidro-l-metil-5-fenil-lH-1,4-benzodiazepin kb. 2,5—30 mg-ját, vagy ennek ekvivalens mennyiségű savaddíciós sóját, és az 5-(3-dimetilamino-propilidén)-dibenzo[a,d][l,4]cikloheptadién kb. 2,5—75 mg-ját vagy ennek ekvivalens mennyiségű savaddíciós sóját tartalmazhatják, azzal a feltétellel, hogy 1 súlyrész 7-klórg -2,3-dihidro-l-metil-5-fenil-lH-l,4-benzodiazepinre vagy ekvivalens mennyiségű savaddíciós sójára számítva 0,25—-5,0 súlyrész 5-(3-dimetilamino-propilidén)-dibenzo [a,d] [1,4] cikloheptadiént vagy ekvivalens mennyiségű ebből képezett savgU addíciós sót tartalmaznak. Az adagolási egységek előnyösen kb. 5—10 mg 7-klór-2,3-dihidro-l-metil-5-fenil-lH-l,4-benzodiazepin szabad bázist és kb. 10—30 mg 5-(3-dimetilamino-propilidén)-dibenzo [a,d] [1,4] cikloheptadién-hidrokloridot 20 tartalmazhatnak. Eljárásunk különösen előnyös foganatosítási módja szerint 5,0 mg 7-klór-2,3-dihidro-l-metil-5-fenil-lH-l,4-benzodiazepint és 12,5 mg 5-(3-dimetilamino-propilidén)-dibenzo[a,d] [1,4]cikloheptadiént (hidroklorid alakjában), 30 va

§y 1°»0 mg 7-klór-2,3-dihidro-l-metil-5-fenil-lH-l,4-benzodiazepint és 25,0 mg 5-(3-dimetilamino-propilidén)-dibenzo [a,d] [1,4] cikloheptadiént (hidroklorid alakjában) tartalmazó adagolási egységeket állítunk elő. E készítmények elő-35 állításánál a hatóanyagokat célszerűen kb. 2—3%-os feleslegben alkalmazhatjuk. A készítmények adagolásának gyakorisága célszerűen a hatóanyag mennyiségétől és a kezelendő beteg állapotától függ, és előnyösen az or*0 vos által kerül megállapításra. Általában oly módon járhatunk el, hogy 6 óránként orálisan legfeljebb két, kb. 10,0 mg 7-klór-2,3-dihidro-l-metil-5-fenil-lH-l,4-benzodiazepint és 25,0 mg 5-(3-dimetilamino-propilidén)-dibenzo [a,d] [1,4] -*s

cikloheptadiént (só alakjában) tartalmazó adagolási egységet (pl. tablettát vagy kapszulát) adunk be a betegnek. Adott esetben 3 óránként legfeljebb két, kb. 5,0 mg 7-klór-2,3-dihidro-l-metil-5-fenil-lH-l ,4-benzodiazepint és 12,5 mg 5-(3-dimetilamino-propilidén)-dibenzo [a,d] [1,4] -cikloheptadiént (savaddíciós só alakjában) tartalmazó tablettát vagy kapszulát adagolhatunk. 6—12 éves gyermekek kezelése esetén a tablettákat vagy kapszulákat ritkábban célszerű alkalmazni. Másrészről azonban, különösen erős depresszív tünetek fellépése esetén, a készítmény gyakoribb adagolása válhat szükségessé. Hangsúlyozni kívánjuk, hogy a fenti adagolási receptek csupán tájékoztató jellegűek, és szükség esetén magasabb, vagy alacsonyabb dózisokat is alkalmazhatunk. A találmányunk tárgyát képező eljárással előállítható gyógyászati készítményeket depresszió 65 kezelésénél széleskörűen alkalmazhatjuk, így pl. 50 55 60