161662. lajstromszámú szabadalom • Eljárás triciklikus vegyületek előállítására
161662 6 vegyületek képződése közben megszakíthatjuk. A (VIII) általános képletű vegyületeket Z helyén hidroximetilén-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületekké alakíthatjuk. E vegyületek a (X) általános képletnek felelnek meg (mely képletben n jelentése a fent megadott). A keto-csoportnak hidroxi-csoporttá történő redukcióját redukálószerekkel (pl. lítiumalumíniumhidriddel, diizobutilalumíniumhidriddel vagy nátriumbórhidriddel) hajthatjuk végre. A reakciót általában inert szerves oldószerben (pl. éterekben, pl. tetrahidrofuránban) —70 °C és +60 °C közötti hőmérséklet-tartományban, előnyösen —10 °C és +20 °C közötti hőfokon végezhetjük el. A (X) általános képletű vegyületeket katalitikus hidrogénezéssel olyan (I) általános képletű vegyületekké alakíthatjuk, melyekben Z jelentése hidroximetilén-csoport és C és U egyes kötés. E vegyületek a (XI) általános képletnek felelnek meg (mely képletben n jelentése a fent megadott). A (X) általános képletű vegyületek katalitikus hidrogénezését szokásos hordozókra (pl. szénre) lecsapott fémkatalizátor (pl. palládium) jelenlétében végezzük el. A hidrogénezést általában inert szerves oldószer (pl. aromás szénhidrogének, pl. benzol, xilol vagy toluol; éterek, pl. tetrahidrofurán, vagy kis szénatomszámú alkanolok, pl. etanol vagy propanol) jelenlétében hajthatjuk végre. Általában 0 °C és 60 °C közötti hőmérséklet-tartományban, előnyösen 20—35 °C-on és 0,5—50 atm, előnyösen 1—10 atm nyomáson dolgozhatunk. A reakciót előnyösen normál körülmények között végezhetjük el. A (X) általános képletű vegyületeket a (VIII) általános képletű vegyületeknek (IX) általános képletű vegyületekké történő átalakításánál megadott szelektív körülmények között katalitikusan hidrogénezve olyan (I) általános képletű vegyületeket kapunk, melyekben C egyes kötés, U kettős kötés és Z jelentése hidroximetiléncsoport. E vegyületek a (XII) általános képletnek felelnek meg (ahol n jelentése az előzőkben megadott). A (XII) általános képletű vegyületeket továbbá (IX) általános képletű vegyületek fémhidridekkel történő redukciójával [a (VIII) általános képletű vegyületeknek (X) általános képletű vegyületekké történő átalakításánál megadott módon] is előállíthatjuk. A (XII) általános képletű vegyületeket a (X) általános képletű vegyületeknek (XI) általános képletű vegyületekké történő átalakításánál megadott módon katalitikusan hidrogénezhetjük, mikor is (XI) általános képletű vegyületeket kapunk. Megjegyezzük, hogy a találmányunk tárgyát képező eljárás bármely lépésénél a kiindulási anyagokat racém keverékek, valamint optikailag aktív izomerek alakjában alkalmazhatjuk. Azt találtuk, hogy amennyiben a (IV) általános képletű vegyületeket pl. optikailag aktív savval (pl. kámforszulfonsavval vagy borkősavval) történő sóképzés útján optikai antipódokra szétválasztjuk, vagy R1 , vagy R 2 helyén aszimmetriacentrumot tartalmazó amint vagy savaddíciós sóját (pl. oxalátját) közvetlenül kristályosítjuk és a (VIII) 5 általános képletű vegyületek előállításához az (R) izomereket alkalmazzuk, a metil-csoport a természetes szteroidoknak megfelelő abszolút konfigurációt mutat. Optikailag aktív (IV) általános képletű vegyületek felhasználása esetén az előállított vegyületek nyilvánvalóan optikailag aktívak. A találmányunk tárgyát képező eljárás egyes lépéseit az 1. reakciósémában ábrázoljuk. A (IV), (VIII) és (X) általános képletű vegyü-5 letek új anyagok, melyek (IX), (XI) és (XII) általános képletű vegyületek előállításához alkalmazhatók; ez utóbbi vegyületek ismert gyógyászati tulajdonságokkal rendelkező szteroidok előállításához felhasználható alapanyagok. A (IX), (XI) és (XII) képletű vegyületeknek a megfelelő szteroidok előállításánál történő felhasználása pl. a 698 390 sz. belga szabadalmi leírásban (megjelent 1967. november 13-án) került ismertetésre. 25 Eljárásunk további részleteit a példákban ismertetjük anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk. 20 30 1. példa 156,2 g 3,7-dihidroxi-l,8-nonadiént és 100 g dietilamint 2,5 liter hexánban oldunk és az oldathoz részletekben aktivált mangándioxidot adunk. A mangándioxid hozzáadását addig foly-35 tatjuk, míg a reakció vékonyréteg-kromatográfiás vizsgálat szerint befejeződik, összesen körülbelül 1000 g mangándioxidra van szükség. A reakcióelegy hőmérséklete 25 °C-ról körülbelül 45 °C-ra emelkedik. Szűrés és 3 liter hexánnal való 40 alapos mosás után a mangándioxid 95%-át visszanyerjük. A szűrletet vákuumban bepároljuk. Sárga olaj alakjában 209 g (92%) nyers 2-(2'-dietilaminoetil)-2-hidroxi-6-vinil-tetrahidropiránt kapunk, mely vékonyréteg-kromatográfiás vizsgá-45 lat szerint (szilikagélen, 9:1 arányú benzol-trietilamin eleggyel) egységes anyag. F. p. 94—96 °C/0,7 Hgmm. Infravörös spektrum: 3400 és 3126 cm"1 (hidroxi-csoport) és 1025 cm-1 (vinil-csoport). A kapott terméket a további reakciólépésekhez közvetlenül felhasználhatjuk. A terméket kívánt esetben oly módon tisztíthatjuk, hogy hexánban felvesszük, híg vizes savval extraháljuk, semlegesítjük, majd hexánnal extraháljuk. A kiindulási anyagként felhasznált 3,7-dihidroxi-l,8-nonadiént a következőképpen állíthatjuk elő: Kereskedelemben kapható víztartalmú glutár-60 aldehidből (4 kg, 50%-os koncentrációjú) a vizet vákuumban (60—100 Hgmm) 60—90 °C-on ledesztilláljuk. A kapott glutáraldehidet 20—22 Hgmm nyomás mellett ledesztilláljuk, majd 20 °C-on azonnal 1,2 kg magnéziumból és 4,2 kg 65 vinilkloridból előállított vinilmagnéziumklorid
