161660. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzolszulfonilkarbamidok előállítására

7 161660 8 4. példa N-[4-(ß-^2-metoxi-5-klor-benzamtdo)-etil)-benzolszulfonil]-N'-(A2-ciklohexenil)-karbamid 10,3 g N-[4-(/S-<2-metoxi-5-klór-benzamido>-etil)-benzolszulfonil]-karbamid (o. p.: 171—173 °C), 300 ml toluol, 30 ml glikolmonometiléter, 1,65 g jégecet és 2,8 g ^2-ciklohexenilamin elegyét 5 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet vákuumban bepároljuk, és a maradékot alkohollal kezeljük. A nyersterméket kiszűrjük és metanolból átkristályosítjuk. 167—169 °C-on olvadó N-[4-(/ff-<2-metoxi-5-klór-benzamido>-etil)-benzolszulf onil] -N'-(^l 2-ciklohexenil)-karbamidot kapunk. 5. példa N-[4-(ß-{2-metoxi-5-klor-benzamvdo)-etil)-benzolszulfonü]-N'-(A2-ciklohexenil)-karbamid 4,9 g N-[4-(/S-<2-metoxi-5-klór-benzamido>-etil)-benzolszulfonil]-N'-fenil-karbamid (o. p.: 193—195 °C), 100 ml dioxán és 1 g ^2-ciklohexenilamin elegyét 1 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Az átlátszó oldatot vákuumban bepároljuk, és a maradékot kb. 0,5%-os ammóniával kezeljük. Az oldatot szűrjük, és a szűrletet megsavanyítjuk. A kivált csapadékot kiszűrjük, szárítjuk, és metanolból átkristályosítjuk. 169—170 °C-on olvadó N-[4-(/?-<2-metoxi-5-klór-benzamido>-etil)-bnzolszulf onil] -N'-^ 2-ciklohexenil)-karbamidot kapunk. 6. példa N-[4-(ß-(2-metoxi-5-klor-benzamido)-etil)-benzolszulfonil]-N'-(A2-ciklohexenü)-karbamid 2,3 g N-[4-(/#-<2-metoxi-5-klór-benzamido>-etil)-benzolszulfonil]-N'-acetil-karbamidot (o. p.: 208 °C, bomlás) 0,5 g ^2-ciklohexenilaminnal alaposan összekeverünk, és az elegyet melegítjük. N-[4-(/?-(2-metoxi-5-klór-benzamido>-etil)-benzolszulfonil]-N'-acetil-karbamid-ciklohexilaminsó képződik. A kapott sót Erlenmeyer-lombikban, olajfürdőn, 150 °C-on hevítjük 45 percen át. Néhány perc elteltével a só átlátszó ömledék képződése közben megolvad. Az elegyet megszilárdulni hagyjuk, a terméket 0,5%-os vizes ammóniával kezeljük, gőzfürdőn melegítjük, szűrjük, és a szűrletet megsavanyítjuk. A kristályos csapadékot kiszűrjük és ismét 0,5%-os vizes ammóniával felvesszük. A szűrletet mgsavanyítjuk, a kivált kristályos csapadékot kiszűrjük, szárítjuk és metanolból átkristályosítjuk. 167—169 °C-on olvadó N-[4-(/#-<2-metoxi-5-klór-benzamido>-etil)-benzolszulfonil] -N'-(/l 2-ciklohexenil)-karbamidot kapunk. 7. példa N-[4-(ß-{2-metoxi-5-klor-benzamido)-etil)~benzolszulfonil]-N'-(A2-ciklohexenil)-karbamid 6,5 g 4-[/?-(2-metoxi-5-klór-benzamido)-etil]-benzolszulfonamid-nátriumsó, 3,9 g difenükarbaminsavklorid és 60 ml toluol elegyét 3 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A képződött nyers N- [4-(/?-<2-metoxi-5-klór-benzamido>-etil)-benzolszulf onil] -N',N'-dif enil-karbamidot ki-5 szűrjük, dioxánban szuszpendáljuk, a szuszpenzióhoz 1 g ecetsavat és 1,8 g ^2-ciklohexenilamint adunk, és az elegyet 1,5 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Az elegyet híg sósavval megsavanyítjuk, a csapadékot kiszűrjük és 0,5%-os ammóniával kezeljük. A vizes, lúgos oldatot megsavanyítjuk, és a kristályos terméket metanolból átkristályosítjuk. 167—169 °C-on olvadó N-[4-(jS-<2-metoxi-5--klór-benzamido>-etil)-benzolszulf onil] -N'-(A 2--ciklohexenil)-karbamidot kapunk. 8. példa N-[4-(ß-(2-metoxi-5-klor-benzamido)-etil)-benzolszulfonü]-N'-(A2-ciklohexeníl)-karbamid 0,95 g N,N-bisz-[4-(/S-<2-metoxi-5-klór-benzamido>-etil)-benszolszulfonil]-karbamidot (o. p.: 183—185 °C) 30 ml dioxánban szuszpendálunk, a szuszpenzióhoz 0,125 g ^2-ciklohexenilamint adunk, és az elegyet 1 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A kapott átlátszó oldatot bepároljuk, a maradékot 0,5%-os vizes ammóniával kezeljük, a kivált 4-[/?-(2-metoxi-5-klór-benzamido)-etil]-benzolszulfonamidot kiszűrjük, és a szűrletet megsavanyítjuk. A kivált kristályos terméket kiszűrjük, szárítjuk és metanolból átkristályosítjuk. 166—169 °C-on olvadó N-[4-(A-<2-metoxi-5-klór-benzamido)-etil)-benzolszulfonil]-N'~(A 2-ciklohexenil)-karbamidot kapunk. 9. példa N-[4-(ß-(2-metoxi-5-klor-benzamidoi)-etil)-benzolszulfonil]-N'-(A2-ciklohexenü)-karbamid 4,95 g 4-[4-(/?-(2-metoxi-5-klór-benzamido>-etil)-benzolszulf onil] -1,1 -pentametilén-szemikarbazid (o. p.: 165—167 °C), 50 ml dioxán és 1 g /í2-ciklohexenilamin elegyét 45 percig visszafolyatás közben forraljuk. A kapott oldatot vákuumban bepároljuk és a maradékot kb. 0,5%-os vizes ammóniaoldatban felvesszük. Az elegyet szűrjük, a szűrletet megsavanyítjuk, a kivált csapadékot kiszűrjük, szárítjuk és metanolból átkristályosítjuk. 167—169 °C-on olvadó N-[4-(/?-<2-metoxi-5-klór-benzamido}-etil)-benzolszulfonil] -N'-(/4 2-ciklohexenil)-karbamidot kapunk. 10. példa N-[4-(ß-(2-metoxi-5-klor-benzamido)-etil)-benzolszulfonü]-N'-(A2-ciklohexenü)-karbamid 1,8 g 4-[4-(/?-(2-metoxi-5-klór-benzamido>-etil)-benzolszulfonil]-ciklooktanon-szemikarbazon, 50 ml dioxán és 0,33 g ^2-ciklohexenilamin elegyét 1 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Az átlátszó oldatot vákuumban bepároljuk, és a kapott maradékot kb. 0,5%-os vizes ammóniaoldattal kezeljük. Az elegyet szűrjük, a szűrletet megsavanyítjuk, a kristályos csapadékot kiszűr-15 20 25 30 35 40 45 50 55 60