161658. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzodiazepin-származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1969. I. 23. (HO—1143) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1968. I. 25. Közzététel napja: 1972. április 28. Megjelent: 1974. június 29. 161658 Nemzetközi osztály: C 07 d 53/06 Feltalálók: ARCHER Giles Allan vegyész, Essex Fells N. J. brit állampolgár, STERNBACH Leo Henryk vegyész, Upper Montclair N. J. USA-állampolgár Tulajdonos: F. HOFFMANN-LA ROCHE ET CO. AKTIENGESELLSCHAFT Basel, Svájc Eljárás benzodiazepin-származékok előállítására Találmányunk tárgya eljárás 1,2,3,5-tetrahidro-1-kis szénatomszámú alkü-4-formil-5-fenil-4H-1,4-benzodiazepinek előállítására. E vegyületek egyszerű módszerekkel farmakológiailag aktív vegyületekké alakíthatók és így a gyógyászatban felhasználható hasznos anyagok. Találmányunk továbbá a fenti alapanyagok 2,3,4,5-tetrahidro-l ,4-benzodiazepinekké történő átalakítására vonatkozik. A találmányunk tárgyát képező eljárással előállítható vegyületek az (I) általános képletnek felelnek meg (mely képletben R jelentése kis szénatomszámú alkil-csoport; Rí jelentése hidrogénatom, halogénatom, előnyösen klór- vagy brómatom, nitro- vagy trifluormetil-csoport és R2 jelentése hidrogénatom vagy halogénatom). Az (I) képletű vegyületek az alábbiakban ismertetésre kerülő módon (II) képletű vegyületekké alakíthatók (mely képletben R, Rí és R2 jelentése a fent megadott). A (II) képletű vegyületek értékes antikonvulzív, izomrelaxáns és szedatív szerek. A (II) képletű vegyületek közül különösen értékes gyógyászati tulajdonságokkal rendelkeznek az R2 helyén hidrogénatomot és Rí helyén klór- vagy brómatomot tartalmazó származékok. A legnagyobb gyógyászati jelentőséggel az R helyén metil-csoportot, Rí helyén klóratomot és R2 helyén hidrogénatomot tartalmazó (II) képletű IC 15 SO 25 30 vegyület, a 7-klór-2,3-dihidro-l-metil-5-fenil-lH-1,4-benzodiazepin rendelkezik. A találmányunk tárgyát képező eljárást az jellemzi, hogy valamely (III) altalános képletű vegyületet (mely képletben R és Rí jelentése a fent megadott) hangyasav jelenlétében valamely (IV) általános képletű vegyülettel (ahol R2 jelentése a fent megadott) történő reagáltatással a megfelelő (I) képletű vegyületté alakítunk. A (III) és (IV) képletű vegyületek reagáltatásánál a reakciókörülmények nem döntő jelentőségűek. A reakciót szobahőmérsékleten, atmoszferikus nyomáson és/vagy szobahőmérsékletnél magasabb vagy alacsonyabb hőfokon végezhetjük el. Előnyösen kb. 20 °C és kb. 200 °C közötti hőmérséklet-tartományban, különösen előnyösen magasabb hőmérsékleten dolgozhatunk. A reakciót célszerűen inert szerves oldószeres közegben hajthatjuk végre. E célra számos oldószert alkalmazhatunk (pl. aromás szénhidrogéneket, mint toluolt vagy xilolt; halogénezett aromás szénhidrogéneket, pl. klórbenzolt). Eljárásunk előnyös foganatosítási módja szerint a reakciónál a hangyasavat feleslegben alkalmazzuk, mikor is kettős szerepet tölt be; egyrészt reakciókomponensként, másrészt reakcióközegként szolgál. Ezzel az egyszerű intézkedéssel a reakció számára olyan anyagot biztosítunk, mely az átalakulás sikeres lejátszódásához szükséges és egyidejűleg reakcióközeg is. 161658