161644. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 8-helyettesített pirrolo-benzodiazepinon-származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1969. XII. 30. (FÜ—290) Japán elsőbbsége: 1968. XII. 30. (83/69); 1969. Ví. 26. (50780/69) Közzététel napja: 1972. április 28. Megj eilent: 1974. április 30. 161644 Nemzetközi osztály: C 07 d 53/06. Feltalálók: Kei Arima, Gakuzo Tamura, Tokió, Heiichi Sakai, Masanobu Kohsaka, Hisatoyo Yazawa, Osaka, Kazuo Kariyone, Kióto, vegyészek, Japán Tulajdonos: FUJISAWA PHARMACEUITCAL CO. LIMITED, Osaka, Japán Eljárás 8-helyeítesített pirrolo-benzodiazepinon-származétok előállítására Találmányunk tárgya eljárás a 8-helyzetben helyettesített új pirrolo-benzodiazepinon-vegyületek előállítására. Találmányunk közelebbről a 8-helyzetben helyettesített, új 5H-pirrolo[2,l-c][1,4] benzodiazepin-5-on-vegyületek előállítására vonatkozik, melyek sokfajta mikroorganizmus, fág és vírus ellen hatásosak. A találmányunk tárgyát képező eljárással előállítható vegyületek az (I) képletnek felelnek meg [mely képletben Rí jelentése kis szénatomszámú alkil-, kis szénatomszámú alkanoil-, vagy fenü-(kis szénatomszámú)-alkanoil-csoport és Y jelentése — N=CH— vagy —NH—CHR— képletű csoport, ahol R jelentése kis szénatomszámú alkoxi-csoport]. Az (I) képletű vegyületek számos mikroorganizmus (beleértve gram-pozitív és gram-negatíy baktériumokat, gombákat és bakterofágokat) ellen nagyfokú aktivitást mutatnak. Egyes vírusokon in vitro is erős virucid hatást tapasztaltunk. A találmányunk tárgyát képező eljárást az jellemzi, hogy valamely (II) képletű vegyületet (mely képletben Y jelentése a fent megadott) acilező- vagy alkilezőszerrel reagáltatunk. A (II) képletű vegyületeket a 743 875 sz. belga szabadalmi leírásban leírt módon állíthatjuk elő. A (II) képletű vegyületet az alábbiakban ismertetésre kerülő módon acilezzük vagy alkilezzük, mikor is a kívánt (I) képletű vegyülethez jutunk. 10 15 20 25 30 A (II) képletű vegyületeket acilezéssel (III) képletű vegyületekké alakíthatjuk [mely képletben R'i jelentése kis szénatomszámú alkilkarbonil-, aril-(kis szénatomszámú)-alkilkarbonil- vagy arilkarbonil-csoport és Y jelentése —NH—CHR— vagy —N=CH— képletű csoport, ahol R jelentése a fent megadott]. Az acilezést az acilezendő vegyület és az acilezőszer oldószerben (pl. piridinben) történő elegyítése útján végezhetjük el. Bármely olyan acilezőszert felhasználhatunk, mely a 8-helyzetű hidroxi-csoporttal reagálni képes acil-csoportot szolgáltat. E célra savakat, savhalogenideket, savanhidrideket vagy savésztereket alkalmazhatunk. Acilezőszerként pl. ecetsavat, propionsavat, benzoesavat, p-b"róm-benzoesavat, továbbá kloridjaikat, brpmidjaikat, anhidridjeiket, valamint metil- és etilésztereiket alkalmazhatjuk. Az acilezőszert előnyösen szobahőmérsékleten vagy hűtés közben adhatjuk az oldathoz. Az acilezett vegyületeket oly módon nyerhetjük ki, hogy a reakcióelegyet lehűtjük vagy jeges vízbe öntjük. Az acilezett vegyület kristályosítása céljából a kiváló anyagot valamely oldószerben (pl. acetonitrilben vagy metanolban) oldjuk, az elegyet szűrjük, a szűrletet szilikagélen kromatografáljuk vagy vízzel mossuk. A kristályos vegyületeket az oldatból szokásos módszerekkel (pl. szűréssel) izolálhatjuk. A (II) képletű vegyületeket alkilezéssel (IV) 161644