161638. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cefalexin sók előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1971. VII. 28. 11099 El—383 Amerikai Egyesült Államokbeli elsőbbsége: 1970. VII. 29. (58,352) Közzététel napja: 1972. április 28. Megjelent: 1974. iáprilis 30. 161638 Nemzetközi osztály: C07d 99/24 Feltalálók: MASSEY Eddie Herman vegyész, Indianapolis, Indiana, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Eli Lilly and Company, Indianapolis, Indiana, Amerikai Egyesült Államok Eljárás cefalexin sók előállítására A találmány tárgya eljárás olyan új szulfonsavas 7-(D-2'-fenil-2'-aminoacetamido)-dezacetoxicefalosporánsav sók előállítására, ahol a szulfonsav antrakinon-l,5-diszulfonsav, antrakinon-2--szulfonsav vagy l-naftol-5-szulfonsav. Az eljá- 5 rást jellemzi, hogy a cefalexint ásványi sav híg oldatában oldjuk, és az oldathoz hozzáadjuk a szulfonsav, azaz az antrakinon-l,5-diszulfonsav, antrakinon-2-szulfonsav vagy l-naftol-5-szulfonsav alkálifém-sójának oldatát. 10 A 3 507 861 lajstromszámú USA-beli szabadalmi leírás a továbbiakban gyűjtőnéven cefalexinnek nevezett, cefalosporin típusú, új 7-(D-2'-fenü-2'-aminoaeetamido)-dezaeetoxicefalosporánsav antibiotikumot ismertet, amelyet ikerion 15 alakjában alkalmasan az I képlettel írhatunk le. Amint az az említett szabadalomból kitűnik, a cefalexin nagyszámú mikroorganizmusra, köztük Gram-pozitív és Gram-negatív kórokozókra kiterjedő, széles antibiotikus vagy baktériumelle- 20 nes hatásspektrummal rendelkezik. Jóllehet a cefalexin fontos áttörést jelent a cefalosporin antibiotikumok területén, vízoldhatósága köbcentiméterenként kb. 11—13 mg, ami bizonyos fokig alkalmatlanná teszi arra, hogy vi- 25 zes szuszpenzió alakjában, így például azonnal felhasználható, gyermekgyógyászati szuszpenzióként használhassák. Vízoldható tulajdonságai következtében, ezenkívül, a cefalexin túl gyorsan is szívódik fel a véráramba, ez megnehezíti, hogy 30 a vérben a kívánt cefalexinszint hosszabb időtartamokra legyen fenntartható. Megállapították továbbá, hogy a cefalexin vizes szuszpenziói hosszabb tárolás során veszítenek aktivitásukból. Tárolhatóságuk ezért, különösen magasabb hőmérsékleteken, bizonyos mértékig korlátozott. A technikában különböző eljárásokat alkalmaztak azzal a céllal, hogy az antibiotikumok vízben való oldhatatlanságát növeljék, vagy azokat vízben oldhatatlanná tegyék. A penicillin esetében például a G penicillint oly módon tették oldhatatlanná, hogy azt prokainnal reagáltatva a megfelelő sóvá alakították, amely vízben lényegében oldhatatlan. Megállapítottuk azonban, hogy ez a módszer a cefalexin esetében nem alkalmazható. A találmány szerinti eljárással előállított cefalexin sók alkalmasak arra, hogy azokat vizes szuszpenzió alakjában használjuk, állandóbbak, és felszívódási sebességük a véráramba mérsékeltebb. A találmány szerinti eljárással előállított sók közül a 7-(D-2'-fenil-2'~aminoacetamido)-dezacetoxicefalosporánsav l-naftol-5-szulfonátot a II, a di-[7-(D-2'-fenil-2'-aminoacetamido)-dezacetoxicef alosporánsav] -antrakinon-1,5-diszulf onátot a III, a 7-(D-2'-fenil-2'-aminoacetamido-dezacetoxicefalosporánsav-antrakinon-2-szulfonátot a IV képlet írja el. 161638