161635. lajstromszámú szabadalom • Eljárás átmeneti izomerek stabilizálására
161635 hidrokinon és etanolamin 2,4,5-trihidroxibutirofenon és kalciumhidroxid és 2,4,5-trihidroxibutirofenon és nátriumkarbonát Különösen előnyösnek találtuk a 2,4,5-trihidroxibutirofenon és a 2-aminobután vagy karbamid kombinációját. Az antioxidáns hatású fenolvegyület és a nitrogénvegyület, ill. bázis vagy bázisos só fent meghatározott kombinációi stabilizálják a transz-dietilstilbösztrolt. Minthogy a DES-t széles körben alkalmazzák növekedésserkentőként kérődzők takarmányához hozzákeverve, a cisz-izomerré való átalakulás meggátlása különösen fontos. A találmány szerinti eljárással előállított készítményeket az állattenyésztésben közvetlenül vagy közvetve alkalmazhatjuk folyékony vagy szilárd előkeverékként vagy táplálékkiegészítőkben vagy kész állattakarmányokban vagy más állatitáplálék-készítményekben. A folyékony előkeverék-készítményekhez vivőanyagként sokféle emészthető vivőanyagot, mint etanolt, propilénglikolt, szójababolajat, kukoricamagolajat, polietilénglikolt és más hasonló folyékony vivőanyagot használhatunk. A szilárd vagy száraz előkeverékeket valamilyen emészthető szilárd vivőanyaggal, mint lucernával, szójababliszttel, rizskorpával és a 3 356 504 sz. USA szabadalmi leírásban ismertetett szilárd vivőanyagok egyikével készítjük el. A folyékony vagy szilárd keverékeket hozzákeverjük az állat táplálékához és így érjük el a kívánt dietilstilbösztrol-szintet. A találmány szerinti eljárással előállított előnyös transz-DES folyadékkészítmény 10% transzdietilstilbösztrolt, mintegy 1% 2,4,5-trihidroxibutirofenont és mintegy 1% 2-aminobutánt tartalmaz 200—600 mólsúlyú polietilénglikolban. Egy másik előnyös folyékony készítmény előállításához 10% transz-dietilstilbösztrolt, mintegy 1% 2,4,5-trihidroxibutirofenont és mintegy 5% karbamidot adagolunk 200—600 mólsúlyú polietilénglikolba. Az említett százalékos mennyiségeken az aktív komponensnek az oldószer térfogatára vonatkoztatott súlymennyiségét értjük. A készítményekben a transz-DES és az antioxidáns fenolvegyület, valamint az amin vagy a karbamid koncentrációja széles határok között mozoghat. Így pl. egy polietilénglikollal készített megfelelő folyékony előkeverék 0,1—15% transz-dietilstilbösztrolt, 0,01—15% antioxidáns fenolvegyületet és 0,02—20% amint vagy karbamidot tartalmazhat. Az alkálifém és alkáliföldfém bázisok vagy bázisos sók lényegében hasonló koncentrációban alkalmazhatók, mint az amin vagy a karbamid. Megemlítjük azonban azt a szakemberek számára egyébként ismeretes tényt, hogy ha alkálifém vagy alkáliföldfém-hidroxidokat fölöslegben alkalmazunk, akkor a transz-DES-t tartalmazó készítmények más komponenseivel, pl. lucernával vagy a takarmány adalékanyagaival nem kívánatos mellékreakciók mennek végbe. Noha a transz-DES izomerizációját a találmány szerinti eljárással előállított stabilizáló ha-5 tású kombinációk viszonylag alacsony koncentrációban meggátolják, a tárgyban jártas szakember könnyen felismerheti, hogy az antioxidáns hatású fenolvegyület a kívánt nitrogénvegyülettel vagy bázissal vagy bázisos sóval igen sokféle 10 variációban és koncentrációarányban kombinálható, így pl. mindkét komponensből alkalmazhatunk a hatásos inhibitorkoncentrációnál nagyobb mennyiséget, figyelembe véve természetesen, hogy ezeket a mennyiségeket bizonyos fizikai tényezők, mint az oldhatóság, vagy az illető DES-készítménnyel való összeegyeztethetőség korlátozzák. A folyékony előkeverékeket a találmány szerint előnyösen oly módon készítjük, hogy a 2,4,5-trihidroxibutirofenont feloldjuk 200 körüli mólsúlyú polietilénglikolban, azután az oldatot 50 °C körüli hőmérsékletre emeljük. Ekkor hozzáadjuk a 2-aminobutánt vagy a karbamidot, és amikor az oldat kitisztult, a transz-DES-t. A keveréket 50 °C körüli hőmérsékleten tartjuk mindaddig, amíg tiszta oldatot kapunk. A találmány szerinti előnyös szilárd keverék egy kg lucernagranulátumra számítva mintegy 4 g transz-dietilstilbösztrolt, mintegy 0,4 g 2,4,5--trihidroxibutirofenont és mintegy 0,4 g 2-aminobutánt tartalmaz. Egy másik előnyös szilárd keverék 1 kg lucernagranulátumra számítva mintegy 20 g transz-3g -DES-t, mintegy 2 g 2,4,5-trihidroxibutirofenont és mintegy 10 g karbamidot tartalmaz. A szilárd előkeverék-készítményeket a találmány szerint előnyösen oly módon készítjük, hogy először egy fent ismertetett előnyös folyé-4Q kony előkeveréket készítünk, amelyet azután összekeverünk egy ehető szilárd vivőanyaggal, pl. lucernagranulátummal. Egy másik módszert követve úgy járhatunk el, hogy az antioxidáns fenolvegyületet és a nitrogénvegyületet, ill. a 45 bázist vagy bázisos sót a transz-DES izomerizáci ójának hatásos meggátlásához szükséges mennyiségben hozzáadjuk a transz-DES-t tartalmazó állattakarmányhoz. A találmány szerinti előnyös folyékony vagy 50 száraz előkever ékek különösen jól használhatók keverékkomponensként állattakarmányokhoz, táplálékkiegészítőkhöz és tápszerekhez. A fentiekben ismertetett kompozíciók cisz- és transz-dietilstilbösztrol tartalmát a bisz-trimetil-55 szililéter származékok gáz-folyadék kromatográfiás vizsgálatával határoztuk meg. Az izomerkeveréket tartalmazó mintát bisz-trimetilszilil-acetamiddal (BSA) reagáltattuk, mintegy 20 percig, azután a bisz-éter származékot kloro-60 formban oldottuk fel. A kloroformos oldatot azután 5% XE 60 (nitrilcsoportot tartalmazó szilikongyanta, forgalomba hozza az Applied Science Labs., P. O. Box 140, State Collage, Pa.) megosztó folyadékot tartalmazó F és M—402 kolon-65 nába injektáltuk, és a kromatogramot 185 °C
