161635. lajstromszámú szabadalom • Eljárás átmeneti izomerek stabilizálására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LE 1 RAS Bejelentés napja: 1970. VIII. 22. (El—350) Amerikai Egyesült Államokbeli elsőbbsége: 1969. VIII. 25. (852 908) 1970. V. 13. (37 003) Közzététel napja: 1972. április 28. Megjelent: 1974. április 30. 161635 Nemzetközi osztály: A 23 k 1/165 C 07 c 7/18 Feltalálók: Nelson Henry Ludwig mérnök, Greenfield, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Eil Lilly and Company cég, Indianapolis, Indiana, Amerikai Egyesült Államok Eljárás átmeneti izomerek stabilizálására A találmány tárgya eljárás transz-dietilstilbösztrol stabilizálására, azaz cisz-izomerré való átalakulásának megakadályozására. A találmány szerinti eljárás különösen a mezőgazdaságban használható készítmények szempontjából hasznos. Az ismert ösztrogén hatású dietilstilbösztrol (DES) — pontos kémiai nevén a,a'-dietil-4,4'-stilbéndiol — nagy gazdasági jelentőségre tett szert kérődzők, különösen szarvasmarha hizlalására alkalmas táplálék-adalékanyagként. (2 751 303 sz. USA szabadalmi leírás). Az ösztrogén hatóanyagot általában folyékony vagy száraz előkeverék alakjában készítik el és adják hozzá az állat táplálékához. A dietilstilbösztrol biológiailag aktív izomer je a transz-izomer. A cisz-izomer a transz-izomer ösztrogén aktivitásáriak csupán huszadrészével rendelkezik, és bárányokon végzett vizsgálatok tanúsága szerint teljesen hatástalan a növekedésserkentés és a nitrogénretenció szempontjából. Az irodalom szerint a cisz-izomer a kevésbé stabil izomer, és könnyen átalakul stabilabb transz-dietilstilbösztrollá. Mindeddig általában azt gondolták, hogy a mezőgazdaság számára előállított készítményekben levő dietilstilbösztrol kizárólag az aktív transz-izomer alakjában van jelen. A dietilstilbösztrolt tartalmazó készítmények aktivitásának biológiai vizsgálatok során megfigyelt ingadozása által sürgetett vizsgálatok eredményei arról tanúskodtak, hogy a készítményekben inaktív cisz-dietilstilbösztrol van jelen, amelyet eddig nem vettek észre. A készítményben az összes dietilstilbösztrolra számítva 10—30% 5 cisz-stilbösztrolt találtak. A transz-dietüstilbösztrol mennyisége ennek megfelelően kevesebb volt. A folyékony és száraz készítmények transz-dietilstilbösztrol-tartálmának csökkentésére magyarázatot kereső stabilitásvizsgálatok azt műig tatták, hogy az aktív transz-izomer inaktív cisz-izomerré alakul át. A stabilizált transz-dietilstilbösztrol-készítmények ezért jelentősen segítik az állattenyésztést. A találmány célja, hogy új stabilizáló eljárást 15 és olyan új dietilstilbösztrol-(DES) készítményeket biztosítson, amelyekben a transz-dietilstilbösztrol stabilitása az eddigieknél lényegesen nagyobb. A találmány transz-dietilstilbösztrol cisz-20 -izomerré való átalakulásának megakadályozására alkalmas eljárásra irányul, amely (1) a dietilstilbösztrol súlyára számítva 2,5—100 súly% antioxidáns hatású fenolvegyülétet, éspedig 1-naftolt; 2-naftolt vagy egy (I) általános 25- képletű vegyületet, ahol n és m 1 és 3 közötti számot, R hidrogénatomot, 1—12 szénatomszámú alkilcsoportot, 1—4 szénatomszámú alkoxicsoportot, 2—5 szénatomszámú karbalkoxicsoportot, formil-, karboxil-, vagy aminocsoportot, és Z 30 e §y (1) általános képletű csoportot jelent, mely 161635
