161628. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bisz-(p-klór-fenoxi)- acetilkarbamid előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI IEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1970. XI: 18. (EE-1864) Közzététel napja: 1972. V. 28. Megjelent: 1974. III. 13. 161628 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 127/22 Feltaláló(k): Mikite Gyula gyógyszervegyész, szakmérnök 18%, dr. Fischer János vegyész 16%, dr. Rákóczi József vegyész, 16%, dr. Borsi József farmakológus 18%, dr. Elek Sándor farmakológus 8%, dr. Polgár István farmakológus 8%, dr. Elekes István gyógyszerész 8%, Maderspach Andrea vegyész 8%, Budapest. Tulajdonos: EGYT Gyógyszervegyészeti Gyár, Budapest. Eljárás bisz-(p-klór-fenoxi)-acetil-karbamid előállítására 1 A találmány tárgya: eljárás bisz-(p-klór-fenoxi)-acetil-karbamid előállítására. A vegyület eló'állitására ismeretes módszer a bisz-(p-klór-fenoxi>ecetsavból kiinduló eljárás, amikoris első lépésként a savat feleslegben adott tionilkloriddal savkloridda alakítják, a tionilklorid feleslegét dBsztillációval eltávolítják, s az így nyert savkloridot kloroformos közegben karbamiddal bisz-(p-klór-fenoxi)-acetil-karbamiddá alakítják. Termelés: 50%. (Bull. Soc. Chim. France, 1964. 383.) A vegyületet a peszticid hatású anyagok sorában emiitik. Az eljárás hátránya egyrészt, hogy a savklorid készítésmódja aránylag körülményes, (hosszas hőkezeléssel lehet a tionilklorid feleslegét eltávolítani, miközben a "hőérzékeny savklorid egyrésze elbomlik) másrészt a zárólépés nem túl magas hozammal valósítható meg. A vegyület vizsgálataink szerint meglepően értékes farmakológiai sajátságokkal rendelkezik. Elsősorban lipid-anyagcserére és májra vonatkozó biológiai hatásai jelentősek. A zsíranyagcserére gyakorolt hatásai közül a hypolipaemiás 5 hatásra jellemző, hogy néhány napos kezelés esetén normolipaemiás patkányoknál jelentősen csökkenti a szérumkoleszterin és triglicerid tartalmát Hatékonysága mindkét lipid-komponenst > illetően jelentékenyen meghaladja a 2-(4-klór-fenoxi>izovajsav-etilészter 10 (Clofibrate) hatékonyságát. Az (I) táblázatban 10 napos perorális kezelés összehasonlító eredményeit adjuk meg. A vizsgálatokat dózisonként 10-10 hím patkányból álló csoportokon végeztük, a szérum-koleszterin meghatározások Zlatkis és munkatársai (J.Lab.Clin.Med. 11 486 (1953)), a 15 szérum-triglicerid meghatározások pedig E.Van Handel és D.B. Zilversmit (J.Lab.Clin.Med. 50, 152 (1957)) módszeré-' vei történtek. I. Táblázat Vegyület Dózis mg/kg Szérum-koleszterin mg% ± s.e. Szérű m-triglicerid mg% ± s.e. %-os változás koletrigliszterin cerid Kontroll Vegyületünk Vegyületünk Vegyületünk Vegyületünk 3,0 10,0 30,0 100,0 177,2±6,9 178,6±8,6 135,3±4,83 109,5±3,90 93,5+4,28 98,0±13,2 48,2±7,72 38,2±4,59 27,6±3,16 27,9±2,32 0,8 -23,6* -38,2* -47,2* -50,8* -61,0* -71,8* -71,5* 161628