161614. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-(hidroxiamino)-5- (terc.szulfamil)-benzoesav-piperazidok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS "\ Nemzetközi osztályoz*«: C 07 d 51/70 Bejelenté» napja 1971. IV. 28. (CI-208) Elsőbbsége: Svájc, 1970. IV. 28. 6373/70. Közzététel napja: 1972. V. 28. Megjelent: 1974. VII. 10. 161614 Feltalálóik): dr. Rossi Alberto vegyész, Oberwil/Bl, Svájc. Tulajdonos: " "~ Ciba-Geigy AG., Basel, Svájc. Eljárás 2-(hidroxiamino)-5-( terc.szulfamil)-benzoesavpiperazidok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű új 2-(hidroxiamino)-5-(terc.szulfamil)-benzoesav- piperazidok előállítására, amely képletben Ro rövidszénláncu, alkilgyököt, mindenekelőtt metilgyököt 5 R, ésRj rövidszénláncú alkilgyököt jelent; különösen pedig az olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben Rp 1-4 szénatomos alkilgyököt R, és R3

1-4 szénatomos alkilgyököt, főképpen metil-10 vagy etilgyököt jelent. A 439.319 sz. svájci szabadalmi leírás N,N-alifás diszubsztituált 5-dialkilszulfamil-antranilsavamidok előállítására vonatkozik. Ezek a vegyületek a találmány szerinti vegyületekhez hasonlóak szerkezetüket tekintve, azonban nem mutatják 15 azt a széles hatásspektrumot, amellyel a találmány szerinti vegyületek rendelkeznek. A találmány szerinti vegyületeknél rövidszénláncú alkilgyökökként mindenekelőtt az 1-7, különösen az 1-4 szénatomos alkügyökök, például metil-, etil-, n-propil-, izo- 20 propilgyökök, egyenes vagy elágazó szénláncú, tetszés szerinti helyen kapcsolódó butil-, pentil-, hexil- vagy heptilgyökök jönnek tekintetbe. Az új vegyületek értékes gyógyászati, különösen analgetikus, igy antinociszeptikus tulajdonságokkal rendelkeznek,- 25 ahogy az állatkísérletek során, például a Writhing-szindromatesztnél egéren 30-300 mg/kg perorális adagolásnál megmutatkozik. Ezek a vegyületek továbbá gyulladásellenes és allergiaellenes hatást is mutatnak. Az új vegyületek ezért különösen analgetikumokként kerülhetnek felhasználására. 30 Ezenkívül a találmány szerinti vegyületek további, különösen gyógyászatilag alkalmazható anyagok előállításánál értékes közbeeső termékek is lehetnek. Különösen értékes antinociszeptikus (analgetikus) hatása miatt az (1) képletű 5-(dimetilszulfamil)-2- (hidroxiamino)- 35 benzoesav-N'-metilpiperazid, amely például a fenil-p-benjokinon orális beadása útján előidézett Writhing-szindrómát 500 mglkg-os, illetve az arachidonsavperoxiddal kiváltott Writhing-szindrómát 50 mg/kg-os adagban láthatóan gátofla. Az új vegyületek önmagában ismert módon állíthatók elő. Előnyösen úgy járunk el, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet - ahol R0, R, és R, jelentése a fenti -redukálunk. A hidroxiamino-csoporttá való redukció szokásos módon, különösen olyan redukálószerekkel történik, amelyeknél a reakció a hidroxilamino-csoport képzése után megszakítható, illetve egy olyan oldószerben, amelyben a hidroxüamino-. -vegyület nehezen oldódik és kiválik. Amennyiben a redukciót katalitikusan végezzük, azaz hidrogén segítségével egy, adott esetben, mérgezett hidrogénező katalizátor jelenlétében dolgozunk, a redukciót számított mennyiségű hidrogén felvétele után megszakítjuk. Hidrogénező katalizátorokként a szokásos katalizátorok, így például palládium-, platina- végy nikkelkatalizátorok jönnek tekintetbe. A redukciót előnyösen valamely oldószerben és olyan reakciókörülmények között végezzük, amelyeknél a kivánt hidroxilamino-vegyület kiválik. A reakciót szokásos módon végezzük. Az eljárás reakciókörülményeitől és a kündulóanyagoktól függően a végtermékeket szabad vegyület alakjában, vagy ugyancsak a találmány oltalmi körébe tartozó sók alakjában kapjuk. Ilymódon például bázisos, semleges, savanyú vagy kevert sók, adott esetben ezek hemi-, mono-, szeszkvi- vagy polihidrátjai állíthatók elő. A végtermékek sói önmagában ismert módon, például alkáliákkal vagy ioncserélőkkel, szabad bázisokká alakíthatók. Ez utóbbiakból olyan szerves vagy szervetlen savakkal, amelyek gyógyászatilag alkalmazható sók képzésére alkalmasak, történő átalakítással sók állíthatók elő. Ilyen savak példáiként a következő savakat említjük meg: halogénhidrogénsavak, kénsavak, foszforsavak, 161614