161609. lajstromszámú szabadalom • Eljárás halogén-karbonil- csoportot tartalmazó penicillin-származékok előállítására
5 161609 6 metilénkloridban szuszpendálunk 5.6 ml (0,04 mol) trimetilaminnal az előző példában leírtak szerint sót képezünk. Az elegyet 0 C°-ra hűtjük és 2,5 g (0,02 mol) piridinklórhidrátnak és 1,6 ml piridinnek 20 ml metilénklóridban levő oldatát adjuk hozzá, majd ( 30) C°-ra hűtjük és ezen a hőmérsékleten 5 g (0.02 mol) p-klórfenü-malonil-di kloridnak 50 ml metilénkloridban levő oldatát csepegtetjük hozza. A továbbiakban az 1. példa szerint járunk el. így 70 74%-os termeléssel a...|<«'-(klór-karbonil)-a'- (p-klór-fenil)]-acetamido -benzil-penicillin-trietUamin-sót kapunk. 10.) 7 g (0,02 mol) oramino-benzil-penicillinból és 5,6 ml trie til am inból az előző példákban leírtak szerint sót/ képezünk, majd 0 C°-ra hűtjük és hozzáadjuk 2,4 g (0,02 mol) piridinklórhidrátnak és 1,6 ml (0,02 mol) piridinnek 20 ml metilénkloridban levő oldatát, majd ( -30) C -ra hűtve 5,0 g (0,02 mol) o-klór-fenil-malonil- dikloridnak 50 ml metilénkloridban levő oldatát csurgatjuk hozzá. A továbbiakban az '. példában leírtak szerint járunk el. így 68 72%-os termeléssel a..\a' (klór-karbonil) a' (o-klór-fenil)l acetamido-benzil-penícillin- trietilamin-sót kapunk. S/A BA DA IMI 1G1-N YPONTOK 1. Fljárás (1) általános képletű új penicillin-származékok előállítására azzal jellemezve, hogy a (II) általános képletű savhalogenideket 6-aminopenicillánsavval vagy annak sójával vagy észterével reagáltatunk vízmentes közegben gyenge bázis jelenlétében, vagy b (III) általános képletű savhalogenideket (IV) általános képletű 6-aminopenicillánsav- származékkal vagy e vegyületek sójával vagy észterével reagáltatunk vízmentes közegben, gyenge bázis jelenlétében, mely képletben A jelentése vegyértékvonal vagy N CO CH Y R' soport. ahol 10 15 20 hidrogénatomot vagy Si(OH3 ) 3 csoportot jelent, RésR' jelentése kívánt esetben halogénatommal, nitro- vagy 25 30 35 40 45 rövidszénláncu alku- vagy alkoxi-csoporttal szubsztituált fenil-c soport, Ra jelentése 6-aininopenicillánsav-csoport vagy annak észtere vagy sója és X jelentése halogénatom. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a 6-aminopenicillánsavat illetve a (IV) általános képletű reakciókomponenst - amelyben R jelentése a fenti - bázikus vegyülettel képezett sója formájában alkalmazzuk. 3. Az 1-2. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a 6-aminopenicillánsavat, illetve a (IV) általános képletű reakciókomponenst - amelyben R jelentése a fenti - szüilésztere formájában alkalmazzuk 4. Az 1 3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a (II) illetve (III) általános képletű vegyületeket - melyekben R, R1 és X jelentése a fenti - vízmentes közegben, gyenge bázis jelenlétében kapcsoljuk 6- aminopenicillánsavval, illetve (IV) általános képletű vegyületekkel melyekben R jelentése ä fenti - vagy e vegyületek sójával vagy észterével (-30) 0-2O)C° hőmérsékleten. 5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja (V) általános képletű vegyületek előállítására azzal jellemezve, hogy fenü-malonil-dihalogenidet 6-aminopenicillánsav-val, savsóval vagy -észterrel reagáltatunk gyenge bázis jelenlétében - mely képletben X jelentése halogén. 6. Az 5. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja a (VI) képletű vegyület előállítására azzal jellemezve, hogy fenil-malonil-dihalogenidet 6 (N-trimetil-szilü)- aminopenicillánsav (trimetil-szilü) -észterrel reagáltatunk. 7. Az 1 -4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja (VII) általános képletű vegyületek melyekben X jelentése halogénatom előállítására azzal jellemezve, hogy fenil-malonil-dihalogenidet 6-|N-(a-fenil-aamino)-acetil]-6- amino-penicillánsavval, -savsóval vagy -észterrel reagáltatunk. 8. A 7. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja '(Vili) képletű vegyület előállítására azzal jellemezve, hogy fenil-malonil-dihalogenidet a-(N-trimetüszi!il)-amino-benzilpenicillin-(trimetil-szaü>ószterrel reagáltatunk. 2 db rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 730279, OTH, Budapest
