161600. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzociklusos aminok előállítására
11 161600 12 példában ismertetett módszert követve, 5-(glicid-r-üoxi)-8-(NJN-dimetilamino) -szulfonil-l,4-etáno-l,2,3,4-tetrahidronaftalinná alakítunk. Ez utóbbi vegyületet 50 cm3 izopropilaminnal 12 órán keresztül visszafolyató hűtő alatt forralva 100-103 C°-on olvadó l-izopropilamino-3-[8'-(N,N-dimetil- g ammo)-szulfonU-^4'-etano-lS2S3\4'-tetrahidronaft-5'-iloxi] -propán- 2-olt kapunk. 25. példa 10 5,3 g 5-hidroxi-l,4-etáno-l,2,3,4-tetrahidronaftalint 50 cm3 dimetilformamidban 4,9 g nátriummetoxiddal 1 órán át 50 C-on melegítünk, majd még forrón l-t-butüamino-3- 15 klór-propán-2-ol-klórhidráttal kezeljük és a rendszert 5 órán keresztül 120-125 C-on tartjuk. A dimetilformamidot vákuumban eltávolítjuk és a maradékot 5%-os sósav és éter között megosztjuk. A vizes fázist 10%-os nátriumhidroxid oldattal lugosítjuk és éterrel kivonatoljuk. Az éteres réteget 2 o nátriumszulfáttal szárítjuk és sósavgázárammal kezeljük. A kivált csapadékot szűrjük és izopropilalkohol-petroléterból átkristályosítjuk. 169-171 C° olvadáspontú l-t-butilamino-3 -(r,4'-etáno-r,2',3',4'-tetrahidronaft- 5'-iloxi)-propán-2-olhidroklorídot kapunk. (Hozam: 1,7 g) 25 26. példa 8 g 5-(glicid-r-iloxi)-l,4-etáno-l,2,3,4-tetrahidronaftalint OQ és 10,37 g benzilizopropilamin 15 ml toluolos oldatát - amely 3 csepp metanolt tartalmaz - leforrasztott csőben 120 C°-on 48 órán keresztül hevítünk. Az oldószert vákumban eltávolítjuk, a maradékot átdesztilláljuk. 10,5 g HN-izopropil-N-benzil)-amino-3-(r,4'-etáno-r,2',3',4' -tetrahidronaft-5'-iloxi)- 35 propan-2-olt kapunk, amelynek forráspontja 200-205 C°/0,05 mm, olvadáspontja pedig 72-73 C° (heptán). Az alábbi vegyületek analóg módon állíthatók elő: 1- |(N-izopropil-N-benzil)-amino-]-3-(8'-nitro-r,4'-etánor,2',3',4' -tetrahidronaft-5'-iloxi)-propán-2-olt; O.p. 75-76 40 C. 1 - i(N-izopropil-N-benzil)-amino]-3-(7'-metil-1,4'-etáno-1' ,2',3',4'- tetrarudronaft-5'-iloxi)-propán-2-ol; O.p. 60-62 C. SZABAD A LMI IGÉNYPONTOK •45 1 Eljárás (I) általános képletű új benzociklusos aminők és ezek gyógyászatilag elfogadható savakkal alkotott sóinak előállítására, amely általános képletben az egymással azonos 50 vagy egymástól különböző R és R, csoportok jelentése: hidrogén- vagy halogénatom Ci_4-alkil-, Ci_4 -alkoxi-, nitro- szabad vagy Ci_4- alkillal egyszeresen vagy kétszeresen helyettesített amino-, Ci_6-alkánszulfonamido-Cj_6- alkiltio-, Ci-g-alkilszulfinil- és Ci_6-alkilszulfo- 55 nil- csoport vagy az R4R,NSO, - általános képletű csoport, amely utóbbi általános képletben az egymással azonos vagy egymástól különböző R4 és R, csoportok mindegyike hidrogénatomot vagy Cj_6 alkU-csoportot jelent; 60 vagy CH3 (CH 2 ) n CONR 4 -általános képletű csoport, ahol n = 0 vagy 1 és 6 közötti egyész szám, R6 pedig hidorgénatom vagy metil-csoport; X 66 1 vagy 2; R2 hidrogénatom vagy Ci_4-alkil-csoport vagy benzil-cscport; R3 70 hidrogénatom vagy Cj-io-alkü-csoport V agy benzil-csoport, azzal jellemezve, hogy a) valamely (II) vagy (III) általános képletű vegyületet, amelyben az R, R, és X jelentése a fenti, az X pedig 78 halogénatom, 1HNR, R3 ... általános képletű am innal reagáltatunk, amely utóbbi általános képletben az R2 és R3 jelentése megegyezik a fent megadottakkal; vagy b) valamely (IV) általános képletű vegyületet, amelyben az R, R, és X jelentése a fenti, egy (V) XCH, CH(OH)CH2 NR , R j általános képletű vegyülettel reagáltatunk, amely utóbbi általános képletben az R2 , R 3 és X a fent megadott helyettesítőket jelentik; vagy c) valamely (VI) általános képletű vegyületet, amely általános képletben az R, R, és X a fent megadott helyettesítőket jelentik, az X pedig halogénatom, egy HNR, R3 általános képletű aminnal reagáltatunk, amely utóbbi általános képletben az R2 és R 3 jelentése a fenti, majd a keton-csoportot alkalmas redukálószerrel redukáljuk; vagy d) az olyan (I) általános képletű vegyületet, amely általános képletben az R, R2 R 3 és X jelentése a fenti és R, nitro-csoportot jelent, katalitikusan redukáljuk olyan (I) általános képletű vegyületté, amelyben az R, aminocsoportot jelent, majd az utóbbi vegyületet kívánt esetben olyan (I) általános képletű vegyületté acilezzük, amely általános képletben az R, alkánszulfonamido-csoport vagy a CH3(CH 3 ) n CONR # - általános képletű csoport, amely utóbbi általános képletben az n és az R, jelentése megegyezik a fent megadottakkal; vagy e) az olyan (I) általános képletű vegyületet, amelyben az R, amino-csoportot jelent, és R, R2, R 3 és x jelentése a fenti, redukáló feltételek között formaldehiddel reagáltatjuk olyan (I) általános képletű vegyületté, amelyben az R, metilamino-csoportot jelent, majd kívánt esetben az a) - e) változatok valamelyikével előállított (I) általános képletű vegyületet gyógyászatilag elfogadható szerves vagy szervetlen savval sóvá alakítjuk. (Elsőbbsége: 1970. július 29.) 2. Eljárás az (I) általános képletű új benzociklusos aminők és ezek gyógyászatilag elfogadható savakkal alkotott sóinak előállítására, amely általános képletben az egymással azonos vagy egymástól különböző R és R, csoportok jelentése: hidrogén- vagy halogénatom, Ci_4-alkil-, Cj _4-alkoxi-, nitro, szabad vagy Ci_4-alkillal egy- vagy kétszeresen helyettesített amino-, Cj_6 -alkánszulfonamido-csoport vagy CH3(CH 2 ) n CONR, általános képletű csoport, ahol n = 0 vagy 1 és 6 közötti egész szám, az R, pedig hidrogénatom vagy metil-csoport; R, , hidrogénatom vagy Cj_4-alkil-csoport; R3 hidrogénatom vagy C\ _ \ rj-alkü-csoport, azzal jellemezve, hogy valamely (II) vagy (III) általános képletű vegyületet, amelyben az R, R, és x jelentése a fenti, az X pedig halogénatom, egy HNR2R 3 általános képletű aminnal reagáltatunk, amely utóbbi általános képletben az R2 és R 3 jelentése megegyezik a fent megadottakkal, majd kívánt esetben a kapott (I) általános képletű vegyületet gyógyászatilag elfogadható szerves vagy szervetlen savakkal sóvá alakítjuk, (elsőbbsége: 1970. február 4.) 3. Eljárás az (I) általános képletű új benzociklusos aminők és ezek gyógyászatilag elfogadható savakkal alkotott sóinak előállítására, amely általános képletben a szimbólumokjelentése: R hidrogén- vagy halogénatom, Ci_4-alkil-, Ci_4-alkoxi-, szabad vagy Ci_4-alkillal egyszeresen vagy kétszeresen helyettesített amino- vagy CH3S0 2 NH-csoport; x 1 vagy 2; R, hidrogénatom; 6
